[發明專利]一種新型四肽—蘇酪脯精肽及其抗腫瘤應用

有效

• 申請號: 201811023901.7
• 申請日: 2018-09-04
• 公開（公告）號: CN109320586B
• 公開（公告）日: 2021-07-09
• 發明（設計）人: 劉安軍
• 申請（專利權）人: 慶云堂生物科技（北京）有限公司
• 主分類號: C07K5/103
• 分類號: C07K5/103;A61K38/07;A61P35/00;A61P37/02
• 代理公司: 天津盛理知識產權代理有限公司 12209
• 代理人: 陳娟

本發明涉及一種新型四肽—蘇酪脯精肽及其抗腫瘤應用，該四肽為蘇氨酸?酪氨酸?脯氨酸?精氨酸，合成工藝簡單可行，成本低，純度高，且具有較強的抗腫瘤活性，將在腫瘤臨床治療過程中發揮重要的作用。

技術領域

本發明屬于抗腫瘤生物制劑領域，涉及四肽，尤其是一種新型四肽—蘇酪脯精肽及其抗腫瘤應用。

背景技術

癌癥屬于惡性腫瘤，治愈困難，致死率高，嚴重影響著人類健康。目前化學藥物治療是對腫瘤患者最主要的治療手段，但其副作用明顯，且常導致病情復發。因此，近年來大量的研究致力于增強機體抗腫瘤免疫力從而達到治愈腫瘤的效果。本發明提供了一種新型的抗腫瘤活性四肽，即蘇氨酸-酪氨酸-脯氨酸-精氨酸(Thr-Tyr-Pro-Arg，TYPR)，其在腫瘤動物模型中表現出了優秀的抗腫瘤活性，可顯著增強抗腫瘤免疫能力，在腫瘤的預防和治療過程將發揮重要的作用。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的不足之處，提供新型四肽—蘇酪脯精肽及其抗腫瘤應用，該四肽成分明確，結構簡單，在荷瘤小鼠體內表現出了較強的免疫增強作用，可有效增強機體抗腫瘤免疫能力，抑制體內腫瘤細胞的增殖。

本發明解決技術問題所采用的技術方案是：

化學合成法合成該四肽TYPR，具體方法為：

1)選Fmoc-Arg-Resin樹脂，用DCM溶脹半小時；

2)DMF洗三遍，DBLK去保護15分鐘，DMF洗六遍；

3)偶聯Fmoc-Pro-OH，反應半小時；

4)溶液亮黃，樹脂透明，即檢測合格，重復第2步驟；

5)偶聯Fmoc-Tyr-OH反應半小時檢測合格，即溶液亮黃，樹脂透明，重復第2步驟；

6)偶聯Fmoc-Thr-OH，反應半小時檢測合格，即溶液亮黃，樹脂透明，重復第2步驟；

7)乙酰化，用吡啶:乙酸酐＝0.17:0.2檢測溶液亮黃，樹脂透明；

8)用DMF、DCM、甲醇各洗3遍，收縮，切割后送純化。經液相色譜檢測該蘇酪脯精肽的純度為98％以上；

將實驗動物分成5組，空白組、模型組、陽性對照組，四肽劑量組；昆明小鼠購買后適應環境1周，開始進行實驗，將除空白組以外其他四組均在小鼠右前肢腋下接種腫瘤細胞，然后陽性對照組腹腔注射常見的化療藥物，四肽組皮下注射活性四肽；給藥21天后，實驗期結束，對各組小鼠臟器指數、腫瘤重量及免疫細胞活性進行檢測。根據上述實驗數據可以得出活性四肽的抗腫瘤效果。

本發明的優點和積極效果是：

本發明針對現在主要的腫瘤治療手段—化療的缺點和不足，提供了一種新型的具有高抗腫瘤生物活性的四肽-蘇酪脯精肽，該四肽結構簡單，合成工藝可行，成本低，純度高，且具有較強的抗腫瘤活性，將在腫瘤臨床治療過程中發揮重要的作用。

具體實施方式

下面通過具體實施例對本發明作進一步詳述，以下實施例只是描述性的，不是限定性的，不能以此限定本發明的保護范圍。

首先合成活性四肽TYPR，具體方法為：

1)選Fmoc-Arg-Resin樹脂，用DCM溶脹半小時；

2)DMF洗三遍，DBLK去保護15分鐘，DMF洗六遍；

3)偶聯Fmoc-Pro-OH，反應半小時；

4)溶液亮黃，樹脂透明，即檢測合格，重復第2步驟；

5)偶聯Fmoc-Tyr-OH反應半小時檢測合格，即溶液亮黃，樹脂透明，重復第2步驟；