[發明專利]一種改善糖尿病和老年性癡呆癥癥狀的七肽

有效

• 申請號: 201811014784.8
• 申請日: 2018-08-31
• 公開（公告）號: CN109021074B
• 公開（公告）日: 2021-08-10
• 發明（設計）人: 張學武;張睿林;胡雙飛;范曉丹
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;A61P3/10;A61P25/28
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 何淑珍

本發明公開了一種改善糖尿病和老年性癡呆癥狀的七肽，所述七肽的氨基酸序列如下所示：Gly?Val?Pro?Met?Pro?Asn?Lys，縮寫為GVPMPNK，分子量741.90Da，純度為96.1%。本發明的七肽使用多肽合成儀通過固相合成法合成。體外二肽基肽酶4(DPP?4)抑制活性的實驗檢測表明，本發明的七肽對DPP?4有顯著抑制作用，該七肽對DDP?4的半抑制濃度（IC50）為192.31μg/mL。本發明提供一種具有體外DPP?4抑制活性的合成七肽，可應用于改善糖尿病和老年性癡呆的癥狀，存在很大的潛在價值。

技術領域

本發明屬于生物制藥領域，具體涉及一種改善糖尿病和老年癡呆癥癥狀的合成七肽及其應用。

背景技術

糖尿病是一種慢性病，是由于體內胰島素不足引起“蛋白質”、“脂肪”、“碳水化合物”等物質代謝紊亂的疾病，主要特點是慢性高血糖。研究發現許多天然的抗糖尿病的有效成分，譬如：銀杏葉提取物、植物多糖等。然而生物活性多肽的降血糖方面的研究較少。已有的一些研究表明，生物活性肽可以有效改善糖尿病癥狀。例如，在王軍波等的研究中，海洋膠原肽能夠緩解高胰島素血癥大鼠的胰島β細胞的結構損傷，增加顆粒的分泌，減少脂滴的形成，顯著提高胰島素的生物學活性；顯著降低的空腹胰島素水平，對病人的空腹血糖和口服葡萄糖耐量也有一定的改善作用。在黃鳳杰等的研究中，鯊魚肝活性肽S-8300有抗氧化作用，通過清除自由基保護胰島β細胞，調節糖脂代謝，延緩胰島β細胞的衰竭，在一定程度上能夠治療糖尿病。

二肽基肽酶4(DPP-4)是一種由766個氨基酸組成跨膜蛋白/多肽酶，相對分子質量為110kDa，在人體中的作用是分解蛋白質/多肽。一種被DPP-4分解的多肽叫做胰高血糖素樣肽1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)，它可以通過刺激胰島素、抑制升糖素、抑制胃排空和讓胰島β細胞重生的方式來降低血糖。基于此，通過抑制DPP-4的活性，可以較好地達到治療糖尿病的目的。目前，研究DPP-4活性抑制劑是治療糖尿病的主要方向之一。

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)又稱老年性癡呆，是一種嚴重的、慢性神經退行性疾病，以記憶和認知功能的進行性減退為主要臨床癥狀，最終導致癡呆和死亡。它嚴重影響老齡人群的健康和生存質量，也給患者的家庭和社會帶來沉重的負擔。AD的主要病理特征是β淀粉樣蛋白(β-amyloid，Aβ)沉積形成的老年斑(senile plaque，SP)和神經細胞內神經原纖維纏結(neurofibrillary tangles，NFTs)。最近有研究發現DPP-4抑制劑(利格列汀)可以減少Aβ誘導的SK-N-MC細胞內神經毒性、氧化損傷和細胞凋亡，激活Akt，抑制GSK-3β的活性，從而提高胰島素信號通路的活性，起到保護神經的作用。在動物模型中，DPP-4抑制劑(維達列汀和沙格列汀)可以提高外周與中樞血液中GLP-1的濃度，改善小鼠學習和記憶能力。因此，DPP-4抑制劑可通過提高GLP-1水平,改善腦內GLP-1信號通路和腦內糖代謝,提高AD小鼠學習記憶能力,改善神經退行性病變的癥狀。

發明內容

本發明選取二肽基肽酶4(DPP-4)為研究對象，測定本發明的七肽體外抑制活性。本發明的目的是提供一種具有體外DPP-4抑制活性的合成七肽，可應用于改善糖尿病癥狀和保護阿爾茨海默病(AD)樣神經退行性改變。

本發明提供的一種改善糖尿病和老年性癡呆癥狀的七肽，該七肽的氨基酸序列為Gly-Val-Pro-Met-Pro-Asn-Lys，縮寫為GVPMPNK。