[發明專利]用于血液灌流的磁性復合吸附劑及其制備方法和灌流器

有效

• 申請號: 201811005346.5
• 申請日: 2018-08-30
• 公開（公告）號: CN109012630B
• 公開（公告）日: 2021-06-08
• 發明（設計）人: 董凡;易榮
• 申請（專利權）人: 健帆生物科技集團股份有限公司
• 主分類號: B01J20/26
• 分類號: B01J20/26;B01J20/28;B01J20/30;A61M1/36
• 代理公司: 珠海智專專利商標代理有限公司 44262
• 代理人: 鄭麗君

本發明涉及用于血液灌流的磁性復合吸附劑及其制備方法和灌流器。該吸附劑包括磁性載體、粘附層和配基層；粘附層包括粘附在磁性載體上的聚多巴胺；配基層包覆粘附層，配基層包括連接在粘附層上的聚陰離子配基。該制備方法包括偶聯反應、多巴胺聚合反應和配基聚合反應等步驟。本發明的吸附劑適用于血液灌流中對LDL以及放射性核素的吸附清除。

技術領域

本發明涉及血液凈化領域，具體涉及一種適用于血液灌流中清除低密度脂蛋白和放射性核素的磁性復合吸附劑及其制備方法和應用。

背景技術

血液灌流是血液凈化的一種方式，相比于血液透析、血漿濾過以及血漿置換等方式，其在對致病物質的選擇性去除尤其是中大分子去除方面具有較明顯的優勢。而血液灌流的關鍵在于血液凈化吸附劑的設計和合成，目前應用于血液灌流的吸附劑類型很多，從配體和目標毒素的相互作用來看有物理吸附類、離子交換類、生物親和類以及物理化學親和類，因此選擇合適的作用配體對于提高吸附劑的性能至關重要。陰離子型吸附材料是血液灌流中常用的一類吸附劑，通常由發揮吸附功能的陰離子配基和承載配基的載體所組成，利用陰離子所帶的負電荷與血液中帶正電的毒素發生靜電作用力，從而實現對目標物質的選擇性去除。

低密度脂蛋白是一種典型的帶正電的物質，血液中低濃度脂蛋白(LDL-C)和極低密度脂蛋白(VLDL-C)水平的異常升高導致氧化態的低密度脂蛋白的過量產生是引起動脈粥樣硬化的主要因素，而由動脈粥樣硬化引起的心腦血管疾病是近年來的主要死亡原因之一。目前對于輕度患者，可以通過飲食、藥物等方式降低患者血液中的LDL-C水平，達到緩解和治愈該疾病的功效。但對于嚴重的高血脂癥和家族性高血脂癥，傳統的方式治療效果并不理想，需要借助血液凈化療法，不少學者在LDL清除吸附劑方面開展了很多的研究工作，主要包括免疫吸附劑和親和吸附劑。前者主要是通過將LDL抗體、多肽等生物分子負載到基體材料上，利用配基對LDL的特異性識別，實現對血液中LDL水平的降低，例如德國Baxter公司將LDL抗體接枝到瓊脂糖凝膠上，制備出LDL免疫吸附劑，但該方法制備成本昂貴且配基容易脫落，進而引發免疫反應，不利于實際應用。親和吸附劑是LDL吸附劑的一個研究重點，主要是基于低密度脂蛋白帶正電，通過與陰離子配基之間的靜電作用結合，如磺酸、羧酸、磷酸等，實現對LDL的去除。南開大學Wang Shenqi等人(Wang Shenqi,Li Changming,GuoXinji et al，Reactive and Functional Polymers,2008,68:261-267)以磷酸、磺酸、羧酸等為配基，以纖維素為載體，制備的多種LDL吸附劑，并對吸附性能進行了考察和對比。

放射性核素是另一種典型的帶正電的物質，其在體內的累積會引起長期的內照射，進而誘發多種疾病的發生，且從體內完全清除的難度較大。目前主要采用EDTA、促排靈(Ca-DTPA)等光譜性的促排藥來清除體內的放射性核素，雖然這種方法能夠在一定程度上去除血液中累積的放射新核素，但同時也會引起一些不良反應，比如腎臟毒性、微量元素缺乏等，對患者的身體造成很大的副作用。因此，急需找到一種替代方法用于清除人體內的放射性核素，而血液灌流在這方面表現出一定的應用前景，通過設計合適的吸附劑，選擇性地去除血液中的放射性核素，而不對人體的其它器官造成影響，避免不良反應的出現，加快患者的康復。溶液中的放射性核素大多帶正電，因此可以通過設計陰離子型的吸附劑，實現對核素的去除。蘇州大學Zhang Shuang等人(Zhang Shuang,Shu Xiaowen,Zhou Yuan et al,Chemical Engineering Journal,2014,253:55-62)合成了聚丙烯酸功能化的高分子微球，用于去除溶液中的鈾(VI)離子，其對鈾(VI)的吸附容量達到990mg/g，表現出良好的吸附性能。

目前陰離子型吸附劑的基體材料很多都是生物高分子材料，雖然生物相容性較好，但機械強度不足，同時吸附性能容易受空間位阻的影響，尤其是對于LDL的吸附，由于其分子尺寸較大，直徑約為7.5nm至10nm，隨著LDL在吸附劑表面的覆蓋，導致吸附位點被掩蔽，進而影響LDL分子的進一步吸附。雖然可以通過引入連接臂來減少空間位阻的影響，但會降低配基的接枝量，同樣使得對LDL的吸附容量較低。