[發明專利]用于測定生物活性的微流體裝置

有效

• 申請號: 201811003009.2
• 申請日: 2014-10-22
• 公開（公告）號: CN109142717B
• 公開（公告）日: 2021-11-16
• 發明（設計）人: 凱文·T·查普曼;D·馬萊奧;J·坦納·內維爾;史蒂文·W·肖特;J·M·洛雷羅;M·P·懷特
• 申請（專利權）人: 伯克利之光生命科技公司
• 主分類號: G01N33/543
• 分類號: G01N33/543;B01L3/00
• 代理公司: 隆天知識產權代理有限公司 72003
• 代理人: 石海霞;李曄

在微流體裝置中的保持圍欄中的生物活性可以通過將粘結由生物活性產生的感興趣的特定材料的捕捉目標放置在保持圍欄中被測定。接著，無論是在微流體裝置中還是在從微流體裝置輸出捕捉目標之后，可以對粘結到每個捕捉目標的感興趣的生物材料進行評估。該評估可用于表征在每個保持圍欄中的生物活性。該生物活性可以產生感興趣的生物材料。因此，生物活性可對應于一個或更多個生物細胞或者由一個或更多個生物細胞產生。在保持圍欄內的生物細胞可以是克隆細胞群體。每個克隆細胞群體的生物活性可以在每個群體的克隆狀態被保持時被測定。

本申請是申請日為2014年10月22日，申請號為2014800578128，最早優先權日為2013年10月22日，發明名稱為“用于測定生物活性的微流體裝置”的進入國家階段的PCT申請的分案申請。

背景技術

在生物科學和相關領域中，測定諸如細胞的微目標的生物活性可能是有用的。本發明的一些實施例包括用于測定在微流體裝置的保持圍欄中的生物活性的裝置和過程。

發明內容

在一些實施例中，本發明提供一種用于測定在微流體裝置中的生物活性的過程。該生物活性可以表示諸如通過生物細胞進行的對感興趣的生物材料的生產。因此，該過程可包括在微流體裝置的保持圍欄中培養產生感興趣的生物材料的一個或更多個生物細胞。該過程還可包括將一個或更多個捕捉微目標引入到保持圍欄中，以及允許將由一個或更多個生物細胞產生的感興趣的生物材料粘結到一個或更多個捕捉微目標。所述捕捉微目標可包括例如特異粘結所述感興趣的生物材料的粘結物質。該過程還可包括針對粘結的感興趣的生物材料對捕捉微目標進行評估。

在某些實施例中，在允許感興趣的生物材料粘結到一個或更多個捕捉微目標之后，但在針對粘結的感興趣的生物材料對捕捉微目標進行評估之前，從保持圍欄移除一個或更多個捕捉微目標。移除一個或更多個捕捉微目標可包括將一個或更多個捕捉微目標移動到位于微流體裝置內的測定區域。在某些實施例中，測定區域是位于微流體裝置的通道內的擋塊(stop)、或者位于微流體裝置內的腔室等。無論如何，測定區域可以鄰近于將一個或更多個捕捉微目標從其中移除的保持圍欄。可選地，或另外地，移除一個或更多個捕捉微目標可包括將一個或更多個捕捉微目標移動到在所述微流體裝置中的通道，以及接著從所述微流體裝置輸出一個或更多個捕捉微目標。

在某些實施例中，移除一個或更多個捕捉微目標包括形成光阱，當所述光阱處于保持圍欄中時捕集捕捉微目標中的至少一個。該光阱可包括投射到微流體裝置的內表面上的光圖案，其包圍在微流體裝置內的至少一個捕捉微目標和激活電極，諸如介電泳(DEP)電極。將光阱從保持圍欄移動到微流體裝置的通道和/或測定區域可導致捕集的捕捉微目標相應地移動。

在某些實施例中，一個或更多個捕捉微目標是磁性的。在相關實施例中，移除一個或更多個捕捉微目標可包括將磁場施加到微流體裝置。

在某些實施例中，已經從保持圍欄移除的捕捉微目標可以保持與保持圍欄相關聯。例如，相關性可以保持在捕捉微目標與已經將所述捕捉微目標從其中移除的保持圍欄之間。用這種方式，當微流體裝置包含多個保持圍欄時，從已經從其保持圍欄移除的捕捉微目標獲得的數據可以追溯到適合的保持圍欄。

在某些實施例中，當捕捉微目標處于保持圍欄中時，針對粘結的感興趣的生物材料，執行對捕捉微目標進行評估。