[發明專利]一種納米氧化鋅/殼聚糖復合微球及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201811001514.3
• 申請日: 2018-08-30
• 公開（公告）號: CN109265757A
• 公開（公告）日: 2019-01-25
• 發明（設計）人: 李紅;鐘全;楊秉霖;郭振招;蔡潔儀;鐘茹;霍美君
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: C08L5/08
• 分類號: C08L5/08;C08K3/22;C08J3/12
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 雷月華

本發明屬于生物醫藥復合材料領域，具體公開了一種納米氧化鋅/殼聚糖復合微球及其制備方法和應用。本發明采用噴霧干燥法，納米氧化鋅懸濁液和殼聚糖醋酸溶液分別從兩個進料口吸入，減少了氧化鋅與酸性液體的接觸時間避免氧化鋅被酸解，同時還能使氧化鋅均勻地分散在殼聚糖基體中。本發明制得的納米氧化鋅/殼聚糖復合粉末，粒徑在1～20μm之間，在1mg/mL濃度下，對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的抑菌率達到85％以上；當氧化鋅用量為殼聚糖的8wt％，在濃度低于100mg/mL時NIH?3T3細胞24h存活率高于90％。

技術領域

本發明屬于生物醫藥復合材料領域，具體涉及一種納米氧化鋅/殼聚糖復合微球及其制備方法和應用。

背景技術

納米氧化鋅是一種常見的無機抗菌材料,是公認的廣譜抗菌材料，對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌等細菌及真菌尤其具有良好的抗菌效果；而且它具有良好生物相容性、環境協調性和使用安全性，被美國食品藥物監督管理局認為是安全的鋅化合物之一(21CFR182.8991)。

但由于納米材料與普通材料的性質明顯不同，其對人體健康潛在危害性尚不明確，因此納米氧化鋅的安全性是影響其應用的主要因素。故納米氧化鋅在安全劑量范圍內的長期控制釋放是解決上述問題的重要方法。在藥物的控制釋放技術，常用生物安全性好的可降解高分子材料將藥物包附，利用高分子材料生物降解來控制藥物的釋放。常用生物學性能優越的天然高分子材料殼聚糖(CS)、海藻酸等。其中殼聚糖是自然界唯一的帶正電的高分子材料，其自身具有抗菌功能，且來源于蝦殼蟹殼，來源廣泛，價格便宜，已廣泛應用于生物醫藥行業。

專利CN101366969“氧化鋅作為殼聚糖生物膜的增強劑的用途”采用把殼聚糖溶液覆蓋于鋪有氧化鋅的底盤后烘干的方法制備成膜，該方法產品抗菌性良好但氧化鋅在薄膜中的分布由添加氧化鋅到底盤時的情況決定，分散性不好。

專利CN101717529A“一種殼聚糖復合材料及其制備方法”通過用酸性溶液溶解殼聚糖和銀、鋅的化合物，然后將該溶液噴霧干燥成粉末后再浸入熱的稀堿溶液中，使殼聚糖中的鋅離子轉化成納米級氧化鋅的方法制備產品，該方法的產品微球粒度小制備效率高，但該方法無法保證鋅離子的轉化率，容易保留雜質。

發明內容

為了解決現有技術的缺點和不足之處，本發明的首要目的在于提供一種納米氧化鋅/殼聚糖復合微球。

本發明的另一目的為提供上述納米氧化鋅/殼聚糖復合微球的制備方法。

本發明的再一目的為提供上述納米氧化鋅/殼聚糖復合微球的應用。

為實現上述目的，本發明采用以下技術方案：

一種納米氧化鋅/殼聚糖復合微球的制備方法，包括以下步驟：

(1)將殼聚糖加入到濃度為0.8～1.2mol/L的醋酸溶液中并攪拌至完全溶解，得到1.6～1.7wt％的殼聚糖醋酸溶液，然后加入堿液調節pH至5.0～5.5，得到溶液1；

(2)取納米氧化鋅加入到與步驟(1)制得的溶液1相同體積的水中，超聲震蕩得到懸濁液，納米氧化鋅的加入質量為步驟(1)中殼聚糖加入質量的5～12％；

(3)步驟(1)制得的溶液1和步驟(2)制得的懸濁液分別接入噴霧干燥儀的兩個進料管，啟動噴霧干燥儀時先接通其中一條進料管，每隔12～18s切換一次進料管直至進料完全，噴霧干燥儀的參數為：進料口溫度為150～250℃，進氣量為85～95％，進料速率為7～8mL/min。

優選的，步驟(1)所述pH＝5.5，所述醋酸溶液的濃度為1mol/L。

優選的，步驟(1)所述殼聚糖醋酸溶液的濃度為1.635wt％。

優選的，步驟(3)中每隔15s切換一次進料管。