[發明專利]一種吸入用氨溴索溶液制劑及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201811001328.X
• 申請日: 2018-08-30
• 公開（公告）號: CN110870854B
• 公開（公告）日: 2023-01-17
• 發明（設計）人: 張保獻;胡杰;李海朋;宋艷威
• 申請（專利權）人: 北京盈科瑞創新藥物研究有限公司
• 主分類號: A61K9/72
• 分類號: A61K9/72;A61K31/137;A61P11/12;A61P11/00
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本發明屬于制劑學領域,具體涉及一種吸入用氨溴索溶液制劑及其制備方法和應用。本發明的提供一種吸入用氨溴索溶液制劑，所述制劑包括鹽酸氨溴索溶液及包材，所述鹽酸氨溴索溶液置于所述包材中，還提供一種吸入用氨溴索溶液制劑的制備方法。與現有技術相比，本發明提供的吸入用氨溴索溶液制劑，吸入溶液與包材的相容性良好，吸入溶液制劑具有穩定性高、質量可靠、安全性好、且貯存時間長的優點，本發明的制備方法簡單易操作、生產成本低，易于工業化生產。

技術領域

本發明屬于制劑學領域,具體涉及一種吸入用氨溴索溶液制劑及其制備方法和應用。

背景技術

氨溴索(化學名為反式-4-[(2-氨基3.5-二溴芐基)氨基]環已醇，C₁₃H₁₈Br₂N₂O，CAS：18683-91-5，其鹽酸鹽的CAS為23828-92-4)為德國勃林格殷格翰公司于1965年在研究溴己新代謝產物時發現的。經后期研究發現，鹽酸氨溴索可作為粘液溶解劑，且作用比溴己新強，能增加呼吸道粘膜漿液腺的分泌，減少粘液腺分泌，減少和斷裂痰液中的粘多糖纖維，使痰液粘度降低，痰液變薄，易于咳出。鹽酸氨溴索還可激活肺泡上皮II型細胞合成表面活性物質，減低粘液的附著力，改善纖毛與無纖毛區的粘液在呼吸道的輸送，以利痰液排出，達到廓清呼吸道粘膜的作用，直接保護肺功能。

吸入用鹽酸氨溴索溶液最早于1978年在德國獲批上市銷售，國內上市的劑型有片劑、注射劑等，尚無吸入溶液上市，可能與鹽酸氨溴索對光極不穩定，遇光照極易發生降解等技術壁壘有關。盡管現有技術中報道通過改變鹽酸氨溴索吸入溶液的處方來提高其穩定性，比如向鹽酸氨溴索吸入溶液中加入防腐劑(申請號：201310363444.7，發明名稱：一種吸入用鹽酸氨溴索溶液)、或加入金屬離子螯合物穩定劑(申請號：201810117660.6，發明名稱：一種穩定的吸入用鹽酸氨溴索溶液及其制備方法)來提高其吸入溶液的穩定性。但鮮有從包材相容性角度等形成制劑的整體角度來研究鹽酸氨溴索吸入溶液制劑穩定性的問題。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明提供了一種吸入用氨溴索溶液制劑及其制備方法。本發明的吸入溶液制劑具有優異的光穩定性、熱穩定性，其質量更加可靠、安全性更高、貯存時間更長。

因此，本發明的第一個目的是提供一種吸入用氨溴索溶液制劑，其是通過以下技術方案實現的：

一種吸入用氨溴索溶液制劑，所述制劑包括鹽酸氨溴索溶液及包材，所述鹽酸氨溴索溶液置于所述包材中。

在上述吸入用氨溴索溶液制劑中，所述鹽酸氨溴索溶液包括：1-20mg/mL(比如1.2mg/mL、1.5mg/mL、2mg/mL、3mg/mL、4mg/mL、5mg/mL、6mg/mL、7mg/mL、7.5mg/mL、8mg/mL、9mg/mL、11mg/mL、13mg/mL、15mg/mL、17mg/mL、19mg/mL)鹽酸氨溴索、等滲劑、pH調節劑和溶劑。

在上述吸入用氨溴索溶液制劑中，作為一種優選實施方式，所述鹽酸氨溴索溶液包括2-15mg/mL鹽酸氨溴索，優選為5-10mg/mL鹽酸氨溴索。

在上述吸入用氨溴索溶液制劑中，作為一種優選實施方式，所述等滲劑與所述鹽酸氨溴索的質量比為1:0.5-5(比如1:0.7、1:0.8、1:1、1:1.5、1:2、1:2.5、1:3、1:3.5、1:4、1:4.5、1:4.8)；優選地，所述等滲劑選自氯化鈉、氯化鎂、氯化鉀、氯化鈣、葡萄糖、木糖醇、山梨酸中的一種或多種。

在上述吸入用氨溴索溶液制劑中，作為一種優選實施方式，所述pH調節劑為枸櫞酸-磷酸氫二鈉、鹽酸-氫氧化鈉、枸櫞酸-枸櫞酸鈉、磷酸二氫鉀-磷酸氫二鈉、枸櫞酸-氫氧化鈉中的任一種；優選地，所述pH調節劑的加入量為使所述鹽酸氨溴索溶液的pH值為3-8，優選為4.5-5.5。