[發(fā)明專利]頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉組合物藥物制劑及治療感染性心內膜炎的新適應癥有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201810990936.1 | 申請日： | 2018-08-28 |
| 公開（公告）號： | CN110393719B | 公開（公告）日： | 2021-09-28 |
| 發(fā)明（設計）人： | 吳豐喆;伊茂聰;李秋榮;應鵬;黃嘉玲 | 申請（專利權）人： | 廣東金城金素制藥有限公司 |
| 主分類號： | A61K31/546 | 分類號： | A61K31/546;A61K31/545;A61P9/00;A61P31/04;A61P31/10 |
| 代理公司： | 北京康思博達知識產權代理事務所(普通合伙) 11426 | 代理人： | 孫建玲;李國紅 |
| 地址： | 528400 廣東*** | 國省代碼： | 廣東;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 頭孢 哌酮鈉舒巴坦鈉 組合 藥物制劑 治療 感染性 心內膜炎 適應癥 | ||
1.一種頭孢哌酮鈉組合物的制備方法，其特征在于，其組分頭孢哌酮鈉中有效成分的重量含量大于98％；
其組分頭孢哌酮鈉中，
雜質C的重量含量不高于0.2％；
雜質D的重量含量不高于0.2％；
雜質B的重量含量不高于0.2％；
該組合物中還包括舒巴坦鈉，組分舒巴坦鈉中
雜質E的重量含量不高于0.2％；
該制備方法包括頭孢哌酮鈉的合成步驟，步驟如下：
步驟1)，7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)和1-甲基-5-巰基四氮唑(MTT)合成化合物I(3-[(1-甲基-1H-4-唑)-5-巰基]-7-氨基頭孢霉烷酸)；
步驟2)，化合物I與化合物II(D-(-)-2-[(4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪基)酰氨基]-2-(4-羥基苯基)乙酸的氯化物即氧哌嗪酸的氯化物)反應，合成頭孢哌酮酸；
步驟3)，將頭孢哌酮酸與鈉鹽反應，經后處理，合成頭孢哌酮鈉；
在步驟1)中，選擇三氯化鋁(AlCl3)-三氟化硼(BF3)碳酸二甲酯復合催化劑進行催化反應；
復合催化劑中AlCl3和BF3的用量以兩者的重量比計，AlCl3和BF3的重量比為1：(5～8)；
復合催化劑的總用量以復合催化劑中AlCl3與7-ACA的用量比計，AlCl3和7-ACA的重量比為1:(100～210)；
在步驟2)中，通過采用雙(三氯甲基)碳酸酯為氯化劑，與氧哌嗪酸在-5℃～5℃下反應，獲得化合物II。
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在步驟1)中，7-ACA和MTT的摩爾比為1:(1.00～1.20)。
3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，該制備方法還包括合成舒巴坦鈉的步驟，舒巴坦鈉的合成包括以6-氨基青霉烷酸(6-APA)為原料，經重氮化、溴化生成6，6-二溴青霉烷酸的步驟。
4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，在溴化反應過程中以溴鹽或HBr為溴源，在0～5℃下滴加設定氧化劑，生成6，6-二溴青霉烷酸；溴源的用量與反應原料6-APA的用量以摩爾比計為(5.0～10.0)：1。
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