[發(fā)明專利]用于檢測(cè)食道癌的組合物及其用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810989986.8
• 申請(qǐng)日: 2018-08-28
• 公開（公告）號(hào): CN110863046B
• 公開（公告）日: 2021-11-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馬竣;韓曉亮;王建銘
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 博爾誠(chéng)（北京）科技有限公司
• 主分類號(hào): C12Q1/6886
• 分類號(hào): C12Q1/6886;G01N33/574;C12N15/11
• 代理公司: 北京彩和律師事務(wù)所 11688
• 代理人: 閆桑田;劉磊

本發(fā)明提供了一種用于檢測(cè)食管癌的組合物，所述組合物包括：用于檢測(cè)目標(biāo)基因甲基化狀態(tài)的核酸和用于檢測(cè)目標(biāo)蛋白濃度的抗體；其中，所述目標(biāo)基因?yàn)镸T1A基因和EPO基因中的一種或兩種；所述目標(biāo)蛋白為SNCG。本發(fā)明還提供了包括所述組合物的試劑盒。以及所述組合物在制備用于體外檢測(cè)食管癌的試劑盒中的用途。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種組合物及其在疾病檢測(cè)中的用途，具體地涉及一種用于檢測(cè)食管癌的組合物及其相應(yīng)的試劑盒和用途。

背景技術(shù)

食管癌是一種常見消化道腫瘤。全國(guó)腫瘤防治辦公室數(shù)據(jù)顯示：2015年，中國(guó)食管癌發(fā)病率為478例/10萬人，死亡率為375例/萬人，分別位居常見癌癥中的第四位和第三位。食管癌的病死率接近80％，是一種惡性程度很高的癌癥。全球每年約有30萬人死于食管癌，其中一半來自中國(guó)。

導(dǎo)致食管癌高死亡率的重要因素是早期食管癌的確診率低。早期食管癌的治愈率遠(yuǎn)高于中晚期，但是由于早期食管癌缺乏明顯和特異的癥狀，絕大部分受試者確診時(shí)已經(jīng)發(fā)展進(jìn)入中晚期。臨床研究發(fā)現(xiàn)，癌癥從病灶開始形成到受試者出現(xiàn)臨床癥狀的過程平均需要數(shù)年時(shí)間；這為發(fā)現(xiàn)早期食管癌、提高早期食管癌的確診率提供了一個(gè)有效的窗口期。充分利用這個(gè)窗口期，有望提高食管癌治療效果、降低食道癌死亡率。

目前臨床上應(yīng)用于食管癌診斷的技術(shù)在早期食道癌的檢測(cè)和篩查方面的應(yīng)用有限，主要因?yàn)椋?)組織活檢侵入性強(qiáng)，不適于早癌篩查；2)影像學(xué)檢測(cè)技術(shù)(如：食管造影檢查和內(nèi)鏡檢查)在設(shè)備成本、操作技術(shù)、和侵入性等方面上的限制，也難以作為癌癥篩查技術(shù)而大范圍推廣；3)傳統(tǒng)血清腫瘤標(biāo)識(shí)物(如：AFP、CEA、CA125、和CA199等)對(duì)食管癌檢測(cè)的靈敏度較低，無法充分滿足早癌篩查的要求。

發(fā)明內(nèi)容

基于此，針對(duì)現(xiàn)有食管癌檢測(cè)技術(shù)存在的檢測(cè)不便、靈敏度低、和成本高的問題，本發(fā)明提供了一種用于檢測(cè)食道癌的組合物。本發(fā)明提供的組合物能夠靈敏和特異地檢測(cè)食管癌，本發(fā)明還提供了包含所述組合物的試劑盒以及其在檢測(cè)食管癌中的用途。本發(fā)明提供的試劑盒具有良好的食管癌檢測(cè)靈敏性，能夠方便、快捷、有效地檢測(cè)食管癌。

本發(fā)明提供了一種用于體外檢測(cè)食管癌的組合物、試劑盒及其用途，以及基于該試劑盒來執(zhí)行檢測(cè)的方法。

具體來說，本發(fā)明涉及以下內(nèi)容：

1.一種用于體外檢測(cè)食管癌的組合物，所述組合物包括：

用于檢測(cè)目標(biāo)基因靶序列甲基化狀態(tài)的核酸，以及

用于檢測(cè)目標(biāo)蛋白濃度的抗體，

其中，所述目標(biāo)基因?yàn)镸T1A基因和EPO基因中的一種或兩種，

所述目標(biāo)蛋白為SNCG，即γ突觸核蛋白(γ-synuclein)。

2.根據(jù)項(xiàng)1所述的組合物，其中，所述MT1A基因的靶序列如SEQ ID NO:1所示。

3.根據(jù)項(xiàng)1所述的組合物，其中，所述EPO基因的靶序列如SEQ ID NO:3所示。

4.根據(jù)項(xiàng)1～3中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述用于檢測(cè)目標(biāo)基因靶序列甲基化狀態(tài)的核酸包括：

所述目標(biāo)基因靶序列中至少9個(gè)核苷酸的片段，

所述片段包含至少一個(gè)CpG二核苷酸序列。

5.根據(jù)項(xiàng)1～4中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述用于檢測(cè)目標(biāo)基因甲基化狀態(tài)的核酸包括還包括：

在中等嚴(yán)緊或嚴(yán)緊條件下雜交于所述目標(biāo)基因靶序列中至少15個(gè)核苷酸的片段，

所述片段包含至少一個(gè)CpG二核苷酸序列。

6.根據(jù)項(xiàng)1～5中任一項(xiàng)所述的組合物，其還包括：