[發(fā)明專利]一種含有苯并呋喃并[2;3-b]吡啶結(jié)構(gòu)的醇類化合物的制備方法

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• 申請日: 2018-08-28
• 公開（公告）號: CN109096293A
• 公開（公告）日: 2018-12-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 慈振華;李慶;馬永潔;林存生;石宇;孟凡民;周銀波;胡葆華
• 申請（專利權(quán)）人: 中節(jié)能萬潤股份有限公司
• 主分類號: C07D491/048
• 分類號: C07D491/048
• 代理公司: 煙臺智宇知識產(chǎn)權(quán)事務(wù)所(特殊普通合伙) 37230
• 代理人: 陳慧珍

1.一種含有苯并呋喃并[2,3-b]吡啶結(jié)構(gòu)的醇類化合物的制備方法，其特征在于：包括以下步驟，

步驟(1)醚化反應(yīng)：在80～140℃條件下，以愈瘡木酚和2-氟-6-甲基吡啶為原料連同敷酸劑加入第一溶劑中，反應(yīng)3～12h得醚化產(chǎn)物，其中，愈瘡木酚與2-氟-6-甲基吡啶的摩爾比是1.0～2.0:1；

步驟(2)分子內(nèi)環(huán)化：在120～140℃條件下，將步驟(1)得到的醚化產(chǎn)物連同催化劑和氧化劑加入第二溶劑中，反應(yīng)4～12h，得到含有苯并呋喃并[2,3-b]吡啶結(jié)構(gòu)的醚類化合物；

步驟(3)水解反應(yīng)：在90～110℃條件下，將步驟(2)得到的含有苯并呋喃并[2,3-b]吡啶結(jié)構(gòu)的醚類化合物與48％氫溴酸按摩爾比1：2.0～5.0反應(yīng)4～12h，得到含有苯并呋喃并[2,3-b]吡啶結(jié)構(gòu)的醇類化合物。

2.如權(quán)利要求1所述的一種含有苯并呋喃并[2,3-b]吡啶結(jié)構(gòu)的醇類化合物的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)中的敷酸劑為碳酸銫、碳酸鉀、碳酸鈉中的一種或幾種，敷酸劑與2-氟-6-甲基吡啶的摩爾比為1.0～2.0：1，第一溶劑是N,N-二甲基甲酰胺。

3.如權(quán)利要求2所述的一種含有苯并呋喃并[2,3-b]吡啶結(jié)構(gòu)的醇類化合物的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)中愈瘡木酚與2-氟-6-甲基吡啶的摩爾比為1：1，反應(yīng)溫度為130℃，反應(yīng)時間為8h。

4.如權(quán)利要求1至3任一所述的一種含有苯并呋喃并[2,3-b]吡啶結(jié)構(gòu)的醇類化合物的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)中的催化劑為醋酸鈀、三氟乙酸鈀、四(三苯基膦)鈀、三(二亞芐基丙酮)二鈀、氯化鈀中的一種或幾種，催化劑與醚化產(chǎn)物的摩爾比為0.01～0.2：1。

5.如權(quán)利要求4所述的一種含有苯并呋喃并[2,3-b]吡啶結(jié)構(gòu)的醇類化合物的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)中的氧化劑為氧化銀、乙酸銅、乙酸銀中的一種或幾種，氧化劑與醚化產(chǎn)物的摩爾比為1～5：1。

6.如權(quán)利要求5所述的一種含有苯并呋喃并[2,3-b]吡啶結(jié)構(gòu)的醇類化合物的制備方法，其特征在于：所述第二溶劑是冰乙酸、特戊酸中的一種或兩種，步驟(2)的反應(yīng)溫度是130℃，反應(yīng)時間為8h。

7.如權(quán)利要求1所述的一種含有苯并呋喃并[2,3-b]吡啶結(jié)構(gòu)的醇類化合物的制備方法，其特征在于：所述步驟(3)中48％氫溴酸與步驟(2)得到的含有苯并呋喃并[2,3-b]吡啶結(jié)構(gòu)的醚類化合物的摩爾比為4.5:1，反應(yīng)溫度為105℃，反應(yīng)時間為8h。

8.如權(quán)利要求1所述的一種含有苯并呋喃并[2,3-b]吡啶結(jié)構(gòu)的醇類化合物的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)得到的醚化產(chǎn)物是2-(2-甲氧基苯氧基)-6-甲基吡啶，所述2-(2-甲氧基苯氧基)-6-甲基吡啶的提取過程為：

步驟(1)反應(yīng)完成后，傾倒水中淬滅，之后用乙酸乙酯萃取，再用有機相無水硫酸鈉干燥，后減壓脫溶劑得到黃色油狀物，用石油醚或無水乙醇結(jié)晶可得到2-(2-甲氧基苯氧基)-6-甲基吡啶。

9.如權(quán)利要求8所述的一種含有苯并呋喃并[2,3-b]吡啶結(jié)構(gòu)的醇類化合物的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)得到的含有苯并呋喃并[2,3-b]吡啶結(jié)構(gòu)的醚類化合物是8-甲氧基-2-甲基苯并呋喃并[2,3-b]吡啶，所述8-甲氧基-2-甲基苯并呋喃并[2,3-b]吡啶的提取過程為：

步驟(2)反應(yīng)完成后，傾倒氫氧化鈉水溶液中，后用乙酸乙酯萃取，再用有機相無水硫酸鈉干燥，之后減壓脫溶劑得到棕褐色油狀物，過硅膠柱可得到8-甲氧基-2-甲基苯并呋喃并[2,3-b]吡啶粗品。

10.如權(quán)利要求9所述的一種含有苯并呋喃并[2,3-b]吡啶結(jié)構(gòu)的醇類化合物的制備方法，其特征在于：所述步驟(3)的反應(yīng)物提取過程為：反應(yīng)完畢后，加入水淬滅反應(yīng)，后用乙酸乙酯萃取，再用有機相無水硫酸鈉干燥，脫溶劑得到棕色固體粗品，再用甲苯乙醇重結(jié)晶，10℃抽濾得到棕色固體即為2-甲基苯并呋喃并[2,3-b]吡啶-8-醇。