[發(fā)明專利]一種用于抑制或殺滅幽門螺旋菌的化合物

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810985322.4
• 申請(qǐng)日: 2018-08-28
• 公開（公告）號(hào): CN109180698A
• 公開（公告）日: 2019-01-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 霍卓平;馬治中
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 霍卓平;馬治中
• 主分類號(hào): C07D493/18
• 分類號(hào): C07D493/18;A61K31/335;A61P1/14;A61P1/04;A61P35/00;A61P31/02
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本發(fā)明提供式(I)所示化合物在制備抑制或殺滅幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori)，并用于治療或預(yù)防由幽門螺旋桿菌導(dǎo)致的感染及其相關(guān)疾病的藥物中的用途。本類化合物單獨(dú)應(yīng)用能夠殺滅幽門螺旋桿菌。避免了多種抗生素聯(lián)合應(yīng)用的副作用。其中，R1、R2、和R3分別獨(dú)立地表示C1?C8的烷基、次烷基、C2?C8的次烯烴基。R1、R2、和R3分別獨(dú)立地表示芳基、異芳基或者由鹵素、?CN、?NO2、?OH、?SH、?OR3、?SR3、?R3、?R3?OR4、?C(O)R3、?S(O)R3、?S(O)2R3、?NR4R5、?C(O)OR3、?C(O)NR4R5、?O(O)CR4、?S(O)CR4或?NR4(O)CR5取代基任意取代的芳基或異芳基。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明公開了一類化合物制劑，應(yīng)用于幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori)感染及其相關(guān)疾病的治療與預(yù)防。經(jīng)我們研究發(fā)現(xiàn)，本類化合物，在單獨(dú)應(yīng)用的情況下(并非目前臨床上常用的兩種“三聯(lián)療法”或三種抗生素“四聯(lián)療法”的聯(lián)合應(yīng)用)，能夠殺滅幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori)。避免了由于多種光譜抗生素聯(lián)合應(yīng)用導(dǎo)致的副作用。加速由幽門螺旋桿菌導(dǎo)致感染性疾病(胃十二指腸潰瘍等疾患)的痊愈。這類制劑的應(yīng)用將為幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori)感染及其相關(guān)疾病的治療提供了新的治療手段。

背景技術(shù)

幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori)，是一種人類常見的病原體。主要侵襲人體的胃腸道、與胃潰瘍、十二指腸潰瘍、慢性胃炎、以及胃癌等疾病的發(fā)病有關(guān)。據(jù)流行病學(xué)研究，國際上大約有50％的人群罹患幽門螺旋菌感染。

幽門螺旋桿菌感染是一類難于控制的感染性疾患。臨床上，治療幽門螺旋桿菌感染的常規(guī)治療手段是多種抗生素的聯(lián)合應(yīng)用。例如三種藥物聯(lián)合(簡稱“三聯(lián)療法”，即克拉霉素，阿莫西林或甲硝唑(呋喃唑酮)，抗酸劑三種藥物聯(lián)合應(yīng)用，并且治療時(shí)間常常持續(xù)7-14天)。或者采用四種藥物的聯(lián)合(簡稱“四聯(lián)療法”，即枸櫞酸鉍鉀240mg，阿莫西林750mg，甲硝唑400mg，奧美拉唑20mg四種藥物聯(lián)合應(yīng)用。7～14日為一療程，一療程結(jié)束后，要繼續(xù)單獨(dú)服用枸櫞酸鉍鉀6周)。近年來也有二連療法，采用拉貝拉唑(rabeprazole，20mg)與左氧氟沙星(levofloxacin，500mg)或者拉貝拉唑(rabeprazole，20mg)與替硝唑(tinidazole， 500mg)，每日兩次，連續(xù)服用四天。

上述臨床資料顯示，單獨(dú)一種抗生素的應(yīng)用并不能根除幽門螺旋菌的感染。臨床上不得不采用多種抗生素的聯(lián)合應(yīng)用，以達(dá)到殺滅幽門螺旋菌的目的。然而，抗生素的大量，長期使用，導(dǎo)致耐藥性幽門螺旋菌的出現(xiàn)。并廣范圍擴(kuò)散，使得傳統(tǒng)治療方法的有效性逐漸下降。因而，尋找新的殺滅幽門螺旋菌的有效療法是臨床上亟待解決的課題。

我們研究小組在最近研究中，意外發(fā)現(xiàn)了一類化合物，在終濃度分別為50～100μmol的濃度范圍內(nèi)，對(duì)幽門螺旋桿菌(96孔板，每孔1×10⁵/100μl)，具有顯著的殺滅和抑制的作用。這將為幽門螺旋桿菌(H，pylori)的治療提供了一類新的制劑。為治療幽門螺旋桿菌的感染及其相關(guān)的疾病提供了新的治療手段。經(jīng)我們檢索，未見國內(nèi)外有同類報(bào)導(dǎo)。

發(fā)明內(nèi)容

目前，對(duì)于幽門螺旋桿菌的感染及其相關(guān)性疾病的治療，臨床上常采用兩種或三種抗生素的聯(lián)合使用，如“三聯(lián)療法”或“四聯(lián)療法”進(jìn)行治療。但是長期反復(fù)使用多種抗生素導(dǎo)致耐藥性(antibiotic resistance)的產(chǎn)生。為了解決這一難題，本發(fā)明提供了一類化合物的新用途，即這類化合物及其衍生物通過抑制或殺滅幽門螺旋桿菌，用于幽門螺旋桿菌誘發(fā)的相關(guān)的疾病的治療或預(yù)防。

1.化合物通式：

式(I)

2.與現(xiàn)有治療制劑相比，本發(fā)明至少具有以下有益效果：