[發明專利]低密度脂蛋白吸附微球及制備方法和吸附材料

在審

• 申請號: 201810985144.5
• 申請日: 2018-08-28
• 公開（公告）號: CN109092262A
• 公開（公告）日: 2018-12-28
• 發明（設計）人: 王新平
• 申請（專利權）人: 廣州達濟醫學科技有限公司
• 主分類號: B01J20/24
• 分類號: B01J20/24;B01J20/28;B01J20/30;B01J13/02;B01D15/08
• 代理公司: 北京權智天下知識產權代理事務所(普通合伙) 11638
• 代理人: 王新愛

本發明屬于生物纖維及功能材料技術領域，具體涉及低密度脂蛋白吸附微球及制備方法和吸附材料。所述低密度脂蛋白吸附微球包括載體，所述載體上偶聯有疏水功能基和類肝素，所述載體、類肝素與疏水功能基的質量比為1：(0.1～0.5)：(0.1～0.5)，所述疏水功能基由δ?生育酚和α?生育酚組成，其中，所述δ?生育酚的含量不超過5～8wt％。本發明提供的低密度脂蛋白吸附微球對全血中LDL具有高度的吸附選擇性，對LDL的吸附率可達到95％以上，更重要的是對紅細胞損傷低，且紅細胞減少率僅在3.21％，同時，過濾速度快，成本低，適于大范圍推廣應用。

技術領域

本發明屬于生物纖維及功能材料技術領域，具體涉及低密度脂蛋白吸附微球及制備方法和吸附材料。

背景技術

已有大量研究證明，血液中低密度脂蛋白(LDL)的大量增高會引起機體心血管疾病和血循環障礙，如動脈粥樣硬化、腦血管梗阻等，而每年死于心腦血管疾病的人數中動脈粥樣硬化是主要的致病因素。因此，降低患者血液中的L DL濃度可以實現有效預防和治療動脈粥樣硬化癥，進一步控制和降低心腦血管疾病的發病幾率。

在此之前，國內外學者在降低血液中的LDL中已經做了大量的研究工作，研究出了諸如服用常規降膽固醇藥物如消膽安以及食療法，但是效果均不甚理想。近年來，廣泛采用的體外血液凈化法是一種行之有效并且得到認可的臨床治療手段。該方法將患者血液中LDL為代表的多種心腦血管疾病危險因子在體外清除后再送回體內，代表的幾種手段有：常規雙膜濾過法(DEPP)，免疫吸附法、化學吸附法、肝素沉淀法和體外血漿蛋白過濾器吸附過濾療法。

目前，在LDL吸附材料方面，已有一些產品問世。根據材料與LDL的作用機制，大體可分為離子型吸附劑、疏水型吸附劑和免疫吸附劑。離子型吸附劑以硫酸右旋糖酐纖維素吸附劑(專利號JP61165330)為代表，通過自身帶有的負電荷與LDL受體結合區域作用，達到吸附LDL的目的，但是硫酸右旋糖酐纖維素可激活第十二凝血因子，臨床應用需慎重；免疫吸附劑(專利號CA2001358)通過把LDL抗體偶聯到吸附材料表面，使其特異性吸附LDL，吸附選擇性高，吸附效果明顯，但抗體價格昂貴，不易保存，限制了推廣。

而上述材料均是針對離心血漿中LDL的去除，在去除LDL后還需將離心后的紅細胞和濾后血漿回輸給去脂患者，但是目前的材料在去脂的同時對血漿中的其他多種凝血因子、血小板、白細胞等也過濾隔離了，致使去脂患者的回輸發生嚴重的輸血反應。因此，有必要開發對LDL有特異性吸附作用的吸附材料，該材料需要具備以下特性：①適用于針對全血中LDL的去除；②對LDL具有高度的選擇性，對血漿中其他因子的損失及濾過率少；③成本低。

發明內容

本發明旨在提供了一種低密度脂蛋白吸附微球及制備方法和過濾材料，該LDL吸附微球上偶聯了類肝素以及能夠與LDL疏水區域發生吸附作用的疏水功能基，顯著提高了對LDL的吸附選擇性，同時材料來源廣，價格低。

為了達到上述目的，本發明采用以下技術方案：低密度脂蛋白吸附微球，包括載體，所述載體上偶聯有疏水功能基和類肝素，所述載體、類肝素與疏水功能基的質量比為1：(0.1～0.5)：(0.1～0.5)，所述疏水功能基為δ-生育酚和α-生育酚，其中，所述疏水功能基中δ-生育酚的占比為5～8wt％。

優選地，所述δ-生育酚的占比為6wt％。

優選地，所述類肝素為磺化葡聚糖。

優選地，所述載體選自多孔纖維素微球、多孔聚乙烯醇類微球以及交聯瓊脂糖微球中的一種。

本發明還提供了一種制備如上述的低密度脂蛋白吸附微球的方法，包括以下步驟：

A)往載體中加入二甲基亞砜、1.0mol/L的氫氧化鈉溶液和1,4-丁二醇二縮水甘油醚，30～50℃攪拌下反應3～10h，反應完畢后，抽濾，50％丙酮清洗1～3次后用蒸餾水清洗1～3次；