[發明專利]臍帶充質干細胞聯合維生素D在治療糖尿病藥物中的應用

在審

• 申請號: 201810981541.5
• 申請日: 2018-08-27
• 公開（公告）號: CN109125348A
• 公開（公告）日: 2019-01-04
• 發明（設計）人: 陳相波;雷鳴;田朋飛
• 申請（專利權）人: 杭州榮澤生物科技有限公司
• 主分類號: A61K35/28
• 分類號: A61K35/28;A61P3/10;A61K31/59
• 代理公司: 上海精晟知識產權代理有限公司 31253
• 代理人: 馮子玲

本發明提供了一種臍帶間充質干細胞聯合維生素D在治療糖尿病藥物中的應用。本發明中，通過將具有分化成胰腺β細胞能力、具有治療糖尿病潛力的臍帶間充質干細胞與具有增加維生素D受體活性、改善β細胞生存的維生素D聯合用以制備治療糖尿病的藥物，從而可以有效控制血糖水平。

技術領域

本發明設涉及治療糖尿病藥物領域，具體而言，臍帶間充質干細胞聯合維生素D在制備治療糖尿病藥物中的應用。

背景技術

糖尿病是全球最嚴重的公共衛生問題之一。最新數據顯示，2017年全球成年糖尿病患者數量已超4億。糖尿病也是影響我國居民健康最為嚴重的疾病之一，其所引起的慢性并發癥是導致糖尿病患者死亡的主要原因。

2型糖尿病(T2DM)是一種慢性炎性疾病，其發病機制為胰島素抵抗和漸進性胰島β細胞功能衰退，同時還涉及免疫失衡等其他病理過程。胰腺β細胞是胰腺中負責生產、儲存和釋放胰島素的一類細胞。當它的功能失調時，機體就不能生產胰島素來控制血糖，這就使得血糖水平會上升到危險甚至致命的水平。糖尿病患者的胰腺β細胞遭到大量破壞，導致胰島素分泌嚴重缺乏而引起的一系列代謝性疾病，可有高血糖、酮癥酸中毒等出現，并由此引發各種臨床表現和各系統并發癥。

目前糖尿病治療的方法很多，包括營養治療、藥物治療、胰島素治療、負離子療法等，終末期患者由于腎臟的損傷，其治療包括血液透析等。這些方法雖然在一定程度上能為患者緩解癥狀，但從長期來看，如果不解決胰島素β細胞的損傷問題，最終可能還是會引起血糖上升。而干細胞因其可分泌多種生長、調節因子并具有多向分化潛能的特性，促使其臨床及基礎研究在干細胞輸注治療糖尿病領域有所發展。

間充質干細胞(MSC,mesenchymal stem cells)，來源于發育早期的中胚層，也稱多能干細胞，是一種非造血成體干細胞。目前間充質干細胞移植被認為是干細胞治療中最值得深入研究，最具有應用前景的。間充質干細胞的旁分泌作用、營養支持作用、免疫調節作用以及多向分化潛能對不同程度受損組織具有修復作用。其組織分布廣泛，最初在骨髓中發現，因其具有多向分化潛能、造血支持和促進干細胞植入、免疫調控和自我復制等特點而日益受到人們的關注。臍帶間充質干細胞因其取材方便、免疫原性低、不存在倫理學爭議等特點，被廣泛應用于科學研究。臍帶間充質干細胞(human umbilical cord mesenchymalstem cells,huMSCs)具有很強的增殖能力和分化能力，在趨向分化作用下可以分化成胰島β細胞，進而起到治療糖尿病的作用。

維生素D是一種脂溶性的類固醇衍生物，主要包括存在植物中的維生素D2(麥角骨化醇)以及存在于動物和人體的維生素D3(膽骨化醇)。人體的維生素D主要由皮膚內的7-脫氫膽固醇轉化(80-90％)以及從食物中攝取(10-20％)而來。外界吸收的維生素D3無生物活性，需要經過肝臟的25羥化和腎臟的2次羥化，最終形成 1,25(OH)₂D3的生物活性體。維生素D缺乏與糖尿病的發生關系密切，而補充足量的維生素D可減少糖尿病的發生，并可改善血糖控制情況，其機制可能與維生素D抑制免疫炎癥反應、減輕胰島素抵抗、促進胰島素的合成分泌等有關。近期有研究稱，利用維生素D可保護胰腺β細胞，從而使糖尿病小鼠血糖恢復到正常水平。同時大型流行病學的數據表明，血液里的維生素D水平越高，糖尿病風險就越低。其中的機制可能為：維生素D受體對于β細胞的功能維持不可或缺，其是炎癥和β細胞存活的重要調節因子，維生素D與細胞上的維生素受體結合，啟動抗炎反應。

鑒于臍帶間充質干細胞對于β細胞的修復作用和維生素D對于機體抗炎作用，特提出本發明。

發明內容

本發明的第一目的在于提供一種臍帶間充質干細胞聯合維生素D在治療糖尿病藥物中的應用。本發明中，通過將具有分化成胰腺β細胞能力、具有治療糖尿病潛力的臍帶間充質干細胞與具有增加維生素D受體活性、改善β細胞生存的維生素D聯合用以制備治療糖尿病的藥物，從而可以有效控制血糖水平，并改善高血糖引起的多器官損傷。

為了實現本發明的上述目的，特采用以下技術方案：