[發明專利]一種降尿酸分子及其篩選方法和應用

有效

• 申請號: 201810980611.5
• 申請日: 2018-08-27
• 公開（公告）號: CN109096371B
• 公開（公告）日: 2021-06-08
• 發明（設計）人: 張宏斌
• 申請（專利權）人: 廣州濟恒醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;C12N15/70;G01N33/68;C40B50/06;A61K38/10;A61P19/06
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

本發明提供了一種降尿酸分子及其篩選方法和應用，所述降尿酸分子的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示；本發明通過采用噬菌體展示技術構建隨機突變文庫，并構建尿酸靶分子，采用親和吸附原理對文庫進行篩選，優化構建、篩選及鑒定方法和步驟，得到所述降尿酸分子，用于制備降尿酸藥物，所述分子具有卓越的降尿酸功能，篩選方法簡潔高效，值得推廣應用，具有廣闊的應用前景和巨大的市場價值。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，涉及一種分子及其篩選方法和應用，尤其涉及一種降尿酸分子及其篩選方法和應用。

背景技術

隨著人們飲食結構的改變，特別是沿海的廣東地區，高營養的魚蝦類、貝類等海鮮食品以及啤酒等飲品成為了人們的主要食物，而這種高嘌呤的飲食習慣，使得我國高尿酸血癥的患者以每年9.7％的速率遞增，且呈現出年輕化趨勢，而由此引起的痛風等并發癥也已成為我國僅次于糖尿病的第二大類代謝疾病，威脅到了我們身邊每一個人的生活。高尿酸血癥及痛風等并發癥的主要誘因是體內尿酸濃度過高所導致。不但痛風、尿酸性腎病、尿酸性腎結石等是高尿酸血癥的并發癥，高血壓、高脂血癥、冠心病、腦中風和糖尿病的病發也與高尿酸血癥密切相關。如何安全有效地治療高尿酸血癥，防治痛風已成為備受人們關注的課題。高尿酸血癥及其痛風等并發癥的高發性和普遍性，使得越來越多的科研工作者致力于該病的預防和治療的研究。

目前，常用的降尿酸藥物主要是化學合成類藥物，雖有療效，但都有一定的毒副作用。而生物工程類藥物尿酸酶，是一種人體內不存在的、能分解尿酸成為尿囊素的酶，在臨床上可迅速降低尿酸濃度，但需要非消化道給藥，且外源性蛋白在體內會引起免疫反應。國內對降尿酸藥物的研究主要集中在中藥對尿酸降低及痛風癥狀治療方面，有單獨用中藥治療高尿酸血癥的研究報道，如痹清膠囊、痛風顆粒、泄濁除痹湯等對高尿酸血癥及其痛風患者都有一定療效，黃柏和蒼術提取物可降低高尿酸血癥小鼠血清尿酸水平。也有中西結合治療的研究報道，如用苯溴馬隆與中藥聯用治療高尿酸血癥的有效率是90.63％，并減少了對胃腸道刺激的副作用。中西醫結合分期綜合治療痛風性關節炎也獲得了不錯的療效。在中藥給藥也有療效慢，服用需煎煮、有一定副作用和機理不明確等缺陷。CN107753801A涉及一種降尿酸、降嘌呤、治療痛風的藥物組合物及其制備方法，通過采用葵花盤小分子肽、茯苓、玉米須、葛根、薏苡仁、赤蘚糖醇等為原料并進行適當的重量配比，制成成品。其中，葵花堿和赤蘚糖醇協同作用能和人體尿酸結合生成鹽隨尿液排出，小分子肽、玉米須和薏苡仁促進人體尿酸排泄，葵花堿和葛根具有強效溶解尿酸鹽結晶的作用；CN102697972A提出了一種降尿酸藥物，包括兒茶素、茶色素、茶葉復合糖和茶氨酸，并添加了適量的維生素C、原花青素，所述各組分按照以下比例進行配比：兒茶素：10％-40％，茶色素：10％-20％，茶葉復合糖：10％-20％，茶氨酸：5％-20％，維生素C：5％-20％，原花青素：10％-30％，該降尿酸藥物能通過抑制黃嘌呤氧化酶活性、直接分解尿酸、改善腎功能促進尿酸排泄、保護血管等多個層面降低尿酸、解除尿酸對人體健康損害。

但目前臨床防治主要使用的中藥存在治療機理不明、化學合成類藥物存在毒副作用大、生物大分子有適應癥等缺陷。特別對于那些只是尿酸濃度高、但還未出現明顯并發癥或者是只伴有輕微關節疼痛癥狀的人群，應用上述藥物治療往往會出現得不償失的結果。而生物技術類藥物往往是彌補化學藥物缺陷的最好方法，而生物類小分子藥物是彌補這些缺陷的最好方法，利用文庫篩選尿酸小分子拮抗劑還未見研究報道。