[發明專利]一種用于糖尿病創面修復的自愈合可注射水凝膠敷料及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201810979630.6
• 申請日: 2018-08-27
• 公開（公告）號: CN109106977B
• 公開（公告）日: 2021-06-11
• 發明（設計）人: 毛蔥;雷波;王敏;徐天臻
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學附屬第二醫院;溫州醫科大學附屬育英兒童醫院
• 主分類號: A61L26/00
• 分類號: A61L26/00
• 代理公司: 溫州金甌專利事務所(普通合伙) 33237
• 代理人: 王堅強

1.一種用于糖尿病創面修復的自愈合可注射水凝膠敷料的制備方法，其特征在于，由以下步驟制備：

（1）制備醛化普魯蘭多糖：將普魯蘭多糖加入去離子水中，攪拌下使其完全溶解；加入高碘酸鈉，室溫下攪拌避光反應4小時，之后加入乙二醇終止反應，室溫下攪拌1小時后，反應產物經10000分子量透析袋純化3天，冷凍干燥得到醛化普魯蘭多糖；

（2）制備F127-PEI聚合物：將聚氧乙烯聚丙乙烯三嵌段聚合物（F127）溶解于二氯甲烷中，加入吡啶和對甲苯磺酰氯（TsCl），室溫反應24小時后，反應混合液經鹽酸和飽和碳酸氫鈉清洗，用冰乙醚沉淀，沉淀出的產物經真空干燥后得到F127-TsCl，取F127-TsCl溶解于二甲基甲酰胺中，隨后加入PEI，60℃下反應24小時，產物經3500分子量透析袋純化3天，真空冷凍干燥得到F127-PEI聚合物；

（3）制備FEP水凝膠：將上述制備的F127-PEI聚合物用PBS配制成質量體積比為13.3%F127-PEI聚合物溶液，將質量體積比為2.5% 醛化普魯蘭多糖加入其中，冰浴下劇烈振蕩使其混勻，并在37℃孵育1小時得到FEP水凝膠；

（4）將外泌體加入上述制備的FEP水凝膠中，冰浴下劇烈振蕩使其混勻，隨后37℃孵育1小時后形成負載外泌體的水凝膠，得到所述的用于糖尿病創面修復的自愈合可注射水凝膠敷料。

2.根據權利要求1所述的一種用于糖尿病創面修復的自愈合可注射水凝膠敷料的制備方法，其特征在于，所述的步驟（1）中普魯蘭多糖與高碘酸鈉的摩爾比為1:3-1:6。

3.根據權利要求1所述一種用于糖尿病創面修復的自愈合可注射水凝膠敷料的制備方法，其特征在于，所述的步驟（2）中F127-TsCl與PEI的摩爾比為1:1~1:3。

4.根據權利要求1所述的一種用于糖尿病創面修復的自愈合可注射水凝膠敷料的制備方法，其特征在于，所述的步驟（3）中加入的醛化普魯蘭多糖的濃度為2%~6%。

5.根據權利要求1所述的一種用于糖尿病創面修復的自愈合可注射水凝膠敷料的制備方法，所述的步驟（4）中外泌體與FEP水凝膠的質量體積比（μg/μL）為0.5：100 ~3：100。

6.一種用于糖尿病創面修復的自愈合可注射水凝膠敷料，其特征在于，所述的自愈合可注射水凝膠敷料采用權利要求1-5任意一項所述的制備方法制備。

7.一種權利要求1-5任意一項所述的制備方法制備的自愈合可注射水凝膠敷料在制備糖尿病創面修復的藥物或生物活性物質的載體材料上的應用。