[發(fā)明專利]一種聲敏型脂質(zhì)納米粒、應(yīng)用及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810974886.8
• 申請(qǐng)日: 2018-08-24
• 公開（公告）號(hào): CN108853520B
• 公開（公告）日: 2021-04-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 冉海濤;郭丹;汪星月
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 重慶醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K49/04
• 分類號(hào): A61K49/04;A61K9/127;A61K47/24;A61K41/00;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 重慶強(qiáng)大凱創(chuàng)專利代理事務(wù)所(普通合伙) 50217
• 代理人: 岳兵

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種聲敏型脂質(zhì)納米粒，由脂質(zhì)載體、血卟啉單甲醚、全氟溴辛烷及阿霉素組成，其中血卟啉單甲醚、阿霉素所占的重量百分比分別為2.86?3.69wt％、1.28?2.05wt％。本發(fā)明成功制備了載HMME包裹PFOB及DOX的聲敏型脂質(zhì)納米粒，實(shí)現(xiàn)了LIFU控制釋藥，聯(lián)合聲動(dòng)力及化療增強(qiáng)抑制HepG2細(xì)胞生長(zhǎng)以及體外CT成像，為后期體內(nèi)成像與治療提供了基礎(chǔ)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及了一種聲敏型脂質(zhì)納米粒、應(yīng)用及其制備方法。

背景技術(shù)

脂質(zhì)體作為一種運(yùn)用廣泛的藥物載體，具有良好的生物相容性，其雙分子層之間可容納疏水性物質(zhì)，內(nèi)部可裝載親水性物質(zhì)。而脂質(zhì)納米粒主要以室溫下為固態(tài)脂質(zhì)或少量液態(tài)油脂為載體，藥物分散或包裹于脂質(zhì)核中，制成粒徑約為10～1000nm的固體膠粒給藥體系，形成脂質(zhì)納米給藥系統(tǒng)。脂質(zhì)納米粒具有良好的生物相容性，同時(shí)可提高不穩(wěn)定藥物的穩(wěn)定性，具有緩控釋、長(zhǎng)效作用。可采用一定比例的液態(tài)油或混合脂質(zhì)為組成部分，克服固體脂質(zhì)材料結(jié)晶度高、載藥量低等缺點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)多種藥物的有效包封。脂質(zhì)納米粒表面亦可進(jìn)行不同修飾，如聚乙二醇、靶向多肽等，改善動(dòng)物體內(nèi)分布，起到腫瘤靶向及增強(qiáng)藥效的作用。

靶向載體可提高藥物的靶向特異性，減少常規(guī)化療藥物由于對(duì)癌細(xì)胞沒(méi)有選擇性而導(dǎo)致的副作用。一些小分子多肽具備高特異性、高親和力等優(yōu)點(diǎn)，能夠靶向并作用于特定的受體，因而可被用作靶頭修飾藥物載體，如脂質(zhì)納米粒、聚合物膠束等，將非特異性的藥物靶向輸送至特定部位，提高抗癌效果并減少毒副作用。

肝癌是一種常見的惡性腫瘤，治療方式以手術(shù)治療為主，但其早期癥狀無(wú)特異性，80％的患者在確診時(shí)已失去手術(shù)機(jī)會(huì)，只能采用非手術(shù)治療。化療作為一種常用的非手術(shù)治療方式，其毒副作用明顯，患者生活質(zhì)量及醫(yī)從性均較低。因此，可通過(guò)聯(lián)合化療和其他非手術(shù)治療方式，減少單一治療的毒副作用，提高肝癌治療效果。

聲動(dòng)力治療(sonodynamic therapy，SDT)是現(xiàn)今研究較為熱門的一種治療方式，指在一定的環(huán)境下，超聲波與聲敏劑相互作用產(chǎn)生活性氧，從而對(duì)組織造成損傷。超聲波具有高度聚焦、強(qiáng)穿透能力的性質(zhì)，使其在深部腫瘤治療中擁有廣闊的應(yīng)用前景。大量研究表明聲動(dòng)力治療中產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)與其頻率和強(qiáng)度密切相關(guān)，但相關(guān)機(jī)制仍不明確，需進(jìn)一步探究。另外，低強(qiáng)度聚焦超聲(low intensity focused ultrasound，LIFU)不同于高強(qiáng)度聚焦超聲(HIFU)的高溫?zé)嵯谧饔茫鋵?duì)于人體幾乎無(wú)毒副作用，因此低強(qiáng)度聚焦超聲與聲敏劑結(jié)合，可作為一種深部腫瘤治療的新策略。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種聲敏型脂質(zhì)納米粒，以及該納米粒的制備方法和在生物學(xué)上的應(yīng)用。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

一種聲敏型脂質(zhì)納米粒，由脂質(zhì)載體、血卟啉單甲醚、全氟溴辛烷及阿霉素組成，其中血卟啉單甲醚、阿霉素所占的重量百分比分別為2.86-3.69wt％、1.28-2.05wt％。

本發(fā)明技術(shù)方案的聲敏型脂質(zhì)納米粒，血卟啉單甲醚縮寫為HMME，全氟溴辛烷縮寫為PFOB，阿霉素縮寫為DOX，載血卟啉單甲醚包裹全氟溴辛烷及阿霉素的聲敏型脂質(zhì)納米粒縮寫為SNL。本發(fā)明以聲敏型脂質(zhì)體為載體，同時(shí)將DOX包載在聲敏型脂質(zhì)納米粒的親水層，利用低強(qiáng)度聚焦超聲(LIFU)作用于聲敏劑可產(chǎn)生活性氧，以及活性氧易使不飽和磷脂發(fā)生過(guò)氧化反應(yīng)這兩個(gè)特點(diǎn)，構(gòu)建了一種活性氧響應(yīng)型的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，成功實(shí)現(xiàn)了LIFU促進(jìn)聲敏型脂質(zhì)納米粒的藥物釋放。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，隨著LIFU強(qiáng)度的增強(qiáng)，SNL的釋藥速度加快，進(jìn)一步說(shuō)明了LIFU與聲敏劑相互作用產(chǎn)生的活性氧加快了藥物釋放，實(shí)現(xiàn)了LIFU控制釋藥；通過(guò)SNL與LIFU的聯(lián)合化療及聲動(dòng)力治療增強(qiáng)了對(duì)HepG2細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制效果，同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)SNL在體外具有良好的CT成像效果，為后期體內(nèi)成像與癌癥治療提供了基礎(chǔ)。

進(jìn)一步，其外形呈球狀，其粒徑為(282.53±6.95)nm，電位為(-45.46±1.22)mV。