[發(fā)明專利]一種減緩瘤胃微生物分解氨基酸和尿素的天然化合物及其用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810974573.2
• 申請(qǐng)日: 2018-08-24
• 公開（公告）號(hào): CN110857291B
• 公開（公告）日: 2021-01-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王加啟;趙圣國(guó);鄭楠;劉思佳;張震宇;李松勵(lì);張養(yǎng)東
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京畜牧獸醫(yī)研究所
• 主分類號(hào): C07D311/36
• 分類號(hào): C07D311/36;A61P1/00;A61P1/14;A61K31/352
• 代理公司: 北京知元同創(chuàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11535
• 代理人: 劉元霞;黃海麗

本發(fā)明屬于動(dòng)物飼料添加劑的技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種通過減緩瘤胃微生物分解氨基酸和尿素，減少氨氮生成量，提高瘤胃氮利用率的天然化合物。本發(fā)明主要涉及如下式I化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽在制備氨基酸脫氨酶和脲酶抑制劑中的應(yīng)用，其中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅相同或不同，彼此獨(dú)立的選自H、或下列基團(tuán)：C_1?12烷基、C_3?20環(huán)烷基、C_6?20芳基、5?20元雜芳基。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于動(dòng)物飼料添加劑的技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種減緩瘤胃微生物分解氨基酸和尿素的天然化合物及其用途。

背景技術(shù)

反芻動(dòng)物瘤胃微生物可將部分飼料蛋白質(zhì)或其他含氮物質(zhì)降解成氨氮，另一部分飼料蛋白質(zhì)則被降解成氨基酸和多肽。微生物利用分解產(chǎn)生的氨氮、氨基酸和多肽重新合成微生物蛋白質(zhì)，被動(dòng)物利用。瘤胃氨氮過量產(chǎn)生為反芻動(dòng)物微生物提供無機(jī)氮源的同時(shí)，也因部分飼料優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)被降解，造成飼料蛋白質(zhì)的浪費(fèi)，而蛋白質(zhì)原料是飼料中價(jià)格比重最大的部分，因此，瘤胃中蛋白質(zhì)水解和氨基酸的降解在反芻動(dòng)物生產(chǎn)中表現(xiàn)出相當(dāng)大的經(jīng)濟(jì)損失。另外，尿素過快分解會(huì)降低其利用率，氨生成過多過快則與能量不同步，會(huì)降低氨的利用率。過量氨氮的產(chǎn)生易導(dǎo)致高尿氮排放引起的環(huán)境污染，同時(shí)過量的氨通過瘤胃壁進(jìn)入血液，極易引起動(dòng)物機(jī)體氨應(yīng)激，甚至氨中毒，危害動(dòng)物健康。

天然提取物飼料添加劑與傳統(tǒng)的飼料添加劑相比，具有天然性、多功能性、可持續(xù)性等優(yōu)勢(shì)，具有多成分、多功能的特點(diǎn)，它的眾多優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)是取代傳統(tǒng)飼料添加劑的核心。天然提取物飼料添加劑更能符合動(dòng)物機(jī)體功能相互協(xié)調(diào)和整體統(tǒng)一的規(guī)律，作用更具有全面性，同時(shí)它多成分協(xié)同作用，使得其中某種特定成分含量較低，經(jīng)炮制和加工后使其毒性(代謝毒性、致畸性、致癌和突變能力)進(jìn)一步減弱或消除，對(duì)動(dòng)物不會(huì)產(chǎn)生明顯的副作用，不易產(chǎn)生抗藥性，適合長(zhǎng)期使用。天然提取物的有效成分均為天然產(chǎn)物，絕大多數(shù)是飼料固有的成分，在發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的過程中能被動(dòng)物降解，在畜產(chǎn)品中殘留量較少，也不會(huì)對(duì)生態(tài)環(huán)境帶來危害，安全性好。天然、有機(jī)、無殘留是未來飼料添加劑的發(fā)展方向。天然飼料添加劑作為一種綠色的飼料添加劑，有著廣闊的市場(chǎng)前景。

然而，如何使用天然化合物解決上述技術(shù)問題，是當(dāng)前研究的難點(diǎn)和重點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

為改善現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明提供一種下式I所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：

其中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅相同或不同，彼此獨(dú)立的選自H、或下列基團(tuán)：C_1-12烷基、C_3-20環(huán)烷基、C_6-20芳基、5-20元雜芳基。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案，式I所示的化合物中R₂、R₃、R₄、R₅選自H，R₁選自C_1-3烷基。

作為實(shí)例，式I化合物選自下式所示的鷹嘴豆素A：

本發(fā)明還提供一種藥物組合物，包含式I所示的化合物和藥學(xué)上可接受的輔料。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案，所述藥物組合物為氨基酸脫氨酶和/或脲酶抑制劑，例如瘤胃微生物氨基酸脫氨酶和/或脲酶抑制劑。

根據(jù)本發(fā)明，所述藥物組合物中式I所示化合物的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1-99％，優(yōu)選為10-90％，還優(yōu)選為20-80％。

任選地，所述藥物組合物還可以進(jìn)一步包含一種或多種其他活性成分。