[發明專利]一種載藥止血海綿的制備方法及其制備的載藥止血海綿

有效

• 申請號: 201810973621.6
• 申請日: 2018-08-24
• 公開（公告）號: CN109111591B
• 公開（公告）日: 2020-10-09
• 發明（設計）人: 湯克勇;范夏蓮;李萌雅;劉捷;鄭學晶;裴瑩;李修敏;王芳
• 申請（專利權）人: 鄭州大學
• 主分類號: C08J9/28
• 分類號: C08J9/28;C08J9/26;C08L97/02;A61L24/00;A61L24/04;A61L24/08
• 代理公司: 鄭州翊博專利代理事務所(普通合伙) 41155
• 代理人: 付紅莉

本發明公開了一種載藥止血海綿的制備方法，其步驟為：（1）制備木質纖維素海綿；（2）通過噴涂或浸漬的方式在木質纖維素海綿上負載殼聚糖和止血藥物，經凍干，得到載藥止血海綿。木質纖維素海綿的制備過程為：1）將堿脲溶液冷凍形成冰漿，然后向其中加入木質纖維素，制得木質纖維素溶液；2）向木質纖維素溶液中加入表面活性劑，攪拌形成泡沫體；3）將泡沫體冷凍成泡沫冰漿，向其中加入致孔劑，注模后進行冷凍、陳化，得到凝膠；4）浸泡去除凝膠中的表面活性劑和致孔劑，經冷凍定型、冷凍干燥，制得木質纖維素海綿。本發明制備的載藥止血海綿通過殼聚糖和止血藥物的協同作用，能迅速吸收傷口表面的血液，有效促進創面凝血，快速止血。

技術領域

本發明屬于醫用高分子材料領域，具體涉及一種載藥止血海綿的制備方法，同時還涉及一種利用該方法制備的載藥止血海綿產品。

背景技術

血液是向機體輸送氧氣的重要載體。人體因受傷而失血過多時，器官和細胞會發生功能障礙，發生衰竭，影響生命安危。未受控制的出血一直都是造成人員傷亡的主要原因。雖然有防彈衣、頭盔等個人防護用具保護，但在現代戰爭中，出血依然是戰場創傷的主要死因，尤其當創傷發生于肢體連接部位如腋窩、腹股溝、頸部等，這些部位無法用止血帶或者人工壓迫進行止血，容易導致人員出血性休克甚至死亡。因此，及時有效的止血能夠大幅度降低戰場創傷死亡率。美軍在阿富汗與伊拉克戰爭中死亡的1000例尸檢報告顯示，可挽救性死亡中出血占85％，其中無法常規壓迫性出血占69％。因此，有效地實現快速止血，是在戰場或者重大事故中提高傷員生存率的關鍵。

目前報道的快速止血材料主要有止血粉末(沸石、膠原粉末和馬鈴薯淀粉)、多孔海綿(明膠海綿、膠原海綿)、纖維蛋白膠等，但它們都自有一定的不足之處：明膠和膠原的組織粘附力較差，兩者的止血功能均依賴于足量的血小板和凝血因子；血纖維蛋白源自血液，可能會導致病毒感染；多孔沸石和馬鈴薯淀粉在吸收血液中的水分后會放出大量的熱，容易導致傷口炎癥。

公開號為CN 107050502 A的中國發明專利申請介紹了一種超吸水性高分子水凝膠干凝膠海綿及其制備方法和用途，它利用殼聚糖為骨架、以超吸水聚合物為支鏈，制備具有柔性結構的大分子或聚合物作為交聯劑的立體網狀多孔海綿，該海綿呈多孔道結構，具有超吸水性特征，且吸水后保持整體結構和一定的機械強度，但使用的超吸水聚合物如聚丙烯酰胺等和交聯劑戊二醛等都會給多孔海綿帶來一定的毒性，存在潛在的危險；并且，該材料強度不高，容易破碎形成微小碎屑，可能引發動靜脈血栓。可見，制備安全穩定、快速有效的止血海綿勢在必行。

發明內容

本發明的目的旨在提供一種制備載藥止血海綿的制備方法，同時還提供一種采用該方法制備的載藥止血海綿產品。

基于上述目的，本發明采取了如下技術方案：

本發明首先提供了一種載藥止血海綿的制備方法，包括以下步驟：

(1)制備木質纖維素海綿：

1)、配制堿脲溶液，冷凍使之形成冰漿(即：含有懸浮冰晶顆粒的固液兩相溶液)；向處于冰漿狀態的堿脲溶液中攪拌加入木質纖維素，制得木質纖維素溶液；

2)、向步驟1)制得的木質纖維素溶液中加入表面活性劑，快速攪拌使體系形成穩定的泡沫體；

3)、對步驟2)制得的泡沫體進行冷凍，形成泡沫冰漿，邊攪拌邊向泡沫冰漿中加入致孔劑，注模后經冷凍、陳化，得到凝膠；

4)、將步驟3)制得的凝膠放入水中浸泡去除表面活性劑和致孔劑，然后冷凍定型，再冷凍干燥，制得木質纖維素海綿；

(2)在木質纖維素海綿上負載殼聚糖和止血藥物：

a、配制殼聚糖溶液，然后向殼聚糖溶液中加入止血藥物，攪拌分散均勻，得到殼聚糖-止血藥物復合溶液；