[發明專利]一種苦杏仁苷在制備膝骨關節炎抗炎藥物中的應用

有效

• 申請號: 201810973063.3
• 申請日: 2018-08-24
• 公開（公告）號: CN109045048B
• 公開（公告）日: 2021-08-24
• 發明（設計）人: 金紅婷;徐濤濤;王萍兒;應俊;金星;沈杰;童培建;吳承亮;肖魯偉
• 申請（專利權）人: 浙江中醫藥大學附屬第一醫院
• 主分類號: A61K31/7028
• 分類號: A61K31/7028;A61P29/00;A61P19/02
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;李世玉

本發明公開了一種苦杏仁苷在制備膝骨關節炎抗炎藥物中的應用，在炎癥狀態下，AMD通過抑制p38/MAPK信號通路來調控Dnmt3b表達，從而延緩軟骨細胞的退變。在體驗證AMD通過調控p38/MAPK/Dnmt3b信號通路來調節軟骨細胞的代謝，從而延緩OA的退變。因此AMD具有很好的臨床骨性關節炎治療的應用前景。由于現有消炎鎮痛藥往往存在胃腸道反應、過敏反應以及腎損害等，本發明在有效劑量范圍內能很好地控制副作用反應，同時并不影響其對軟骨細胞抗炎能力的增強。

技術領域

本發明涉及一種苦杏仁苷的新用途，即苦杏仁苷在制備治療膝骨關節炎藥物中的應用，尤其是苦杏仁苷在制備軟骨細胞抗炎性藥物中的應用。

背景技術

關節炎是導致運動系統殘障的最常見原因，而骨性關節炎(Osteoarthritis，OA)為最常見的關節炎類型。OA作為退行性關節疾病，其病理特點是關節軟骨的退變，軟骨下骨硬化，炎癥以及骨贅的形成。其臨床癥狀主要包括慢性疼痛，關節失穩，僵硬以及影像學上的關節間隙狹窄。OA致病因素具有多樣性，主要包括肥胖、關節畸形、職業性屈曲及負重、有關節手術及外傷史和遺傳因素等。目前認為關節軟骨的退變是其發病的根本。由于關節軟骨沒有自身修復能力，目前亟待明確新的治療靶點來減緩甚至阻止軟骨退變或促進內源性再生。

OA被認為是一種慢性炎癥性疾病，在其發生發展過程中，軟骨、軟骨下骨和滑膜均參與其炎癥反應過程。在老年和糖尿病患者中，經典炎癥因子如白介素-1β(Interleukin-1β，IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)以及趨化因子等能夠導致全身性炎癥反應的發生，這也導致滑膜細胞和軟骨細胞中核轉錄因子-κB(Nuclear factorkappa B，NF-κB)等信號轉導途徑的激活。始動炎癥信號也參與OA發病機制，包括損傷相關分子模式(damage associated molecuLar patterns，DAMPs)，警報素(S100A8和S100A9)和補體等。研究發現DAMPs和警報素在OA關節中豐富存在，其可通過Toll樣受體(Toll-likereceptors，TLRs)或者經典NF-κB信號通路調節軟骨細胞中基質金屬蛋白酶(Matrixmetalloproteinases，MMPs)和含血小板凝血酶敏感蛋白結構域的解聚素與金屬蛋白酶(Adisintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs，ADAMTS)的表達。此外，通過DAMPs，細胞外基質(ExtracelluLar matrix，ECM)片段和死細胞碎片可以激活OA軟骨細胞和滑膜細胞中的補體。最近的研究進一步發現，全身性炎癥可通過炎癥介質激活軟骨細胞中NF-κB信號通路、zinc-ZIP8-MTF1軸以及自噬機制等重編程肥大分化以及分解代謝反應。此外，全基因組關聯分析(Genome wide association study，GWAS)表明炎癥信號通過細胞因子誘導的絲裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases，MAPKs)、NF-κB活化和氧化磷酸化導致OA發病。以上研究，進一步證明炎癥在OA的發生發展中扮演著重要的角色。