[發(fā)明專利]一種便攜式治療急性心衰發(fā)作的吸入式藥物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810965244.1
• 申請(qǐng)日: 2018-08-23
• 公開（公告）號(hào): CN110856713B
• 公開（公告）日: 2021-08-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳玉國(guó);邊圓;徐峰;曹盛川
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K9/12
• 分類號(hào): A61K9/12;A61K9/72;A61K31/122;A61K31/341;A61K47/08;A61P9/04
• 代理公司: 濟(jì)南圣達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221
• 代理人: 王志坤

本發(fā)明涉及氣霧劑領(lǐng)域，具體公開了一種呋塞米氣霧劑，可用于急性心力衰竭發(fā)作時(shí)的快速給藥。本發(fā)明中的呋塞米氣霧劑成分如下：呋塞米、水、乙醇、丙二醇、輔酶Q及拋射劑為四氟乙烷、七氟丙烷。本發(fā)明制備的氣霧劑具有良好的噴射效果及放置穩(wěn)定性，每噴藥物含量穩(wěn)定，60％以上的液滴尺寸可達(dá)到1?5μm，心肺吸收效果更好。同時(shí)，本發(fā)明中氣霧劑的制備方法簡(jiǎn)單，放大生產(chǎn)難度低，具有重要的經(jīng)濟(jì)意義。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種用于急性心力衰竭的氣霧劑、該氣霧劑的制備方法。

背景技術(shù)

急性心力衰竭(AHF)是指急性發(fā)作或加重的左心功能異常所致的心肌收縮力降低、心臟負(fù)荷加重，造成急性心排血量驟降、肺循環(huán)壓力升高、周圍循環(huán)阻力增加，引起肺循環(huán)充血而出現(xiàn)急性肺淤血、肺水腫并可伴組織、器官灌注不足和心源性休克的臨床綜合征，以左心衰竭最為常見。急性心衰可以在原有慢性心衰基礎(chǔ)上急性加重或突然起病，發(fā)病前患者多數(shù)合并有器質(zhì)性心血管疾病，可表現(xiàn)為收縮性心衰，也可以表現(xiàn)為舒張性心衰。急性心衰常危及生命，必須緊急搶救。近年來，急性心力衰竭的發(fā)病率及死亡率均呈上升的趨勢(shì)。急性心力衰竭患者預(yù)后很差，住院病死率為3％，60d病死率為9.6％，3年和5年病死率分別高達(dá)30％和60％。因此，對(duì)于急性心力衰竭的救治帶來了巨大的社會(huì)及醫(yī)療壓力。急性心衰病人發(fā)病至送醫(yī)治療期間屬于患者搶救的黃金時(shí)期，如果能夠針對(duì)這一時(shí)期及時(shí)用藥，能夠有效的為患者的后續(xù)治療爭(zhēng)取時(shí)間。

呋塞米(速尿)是一種強(qiáng)效利尿劑，體內(nèi)持續(xù)時(shí)間短，能夠有效抑制髓袢升支過濾鈉和氯的重吸收，擴(kuò)張腎臟皮質(zhì)的血管，進(jìn)而重新劃分腎臟的血流量。合理的使用速尿能夠擴(kuò)張靜脈血流，減輕肺動(dòng)脈的壓力，緩解前后負(fù)荷，減少左心室充盈狀況，提高心臟血液排出量，速尿在心衰的治療中具有非常廣泛的應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)有技術(shù)中呋塞米的常用劑型為片劑及注射劑，由于口服呋塞米，藥物經(jīng)消化系統(tǒng)入血需要一段時(shí)間，充血性心力衰竭和腎病綜合征等水腫患者的腸壁水腫，藥物的口服吸收率也會(huì)下降，故患者發(fā)病時(shí)再服用藥物往往為時(shí)已晚。注射劑雖然直接入血，起效速度快，但一般患者難以自行用藥。因此，提供一種能夠在患者發(fā)病之時(shí)能夠自行用藥、并快速起效的急性心衰治療藥物具有重要作用。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的問題，本發(fā)明目的在于提供一種穩(wěn)定性良好的呋塞米氣霧劑，組成包括藥物、助溶劑、穩(wěn)定劑及拋射劑。本發(fā)明提出的呋塞米氣霧劑在病人發(fā)病之時(shí)能夠?qū)崿F(xiàn)方便的供患者自行給藥，且發(fā)明人在研究過程中發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明中的配方使藥物的分散性更好，能夠?qū)崿F(xiàn)藥物的穩(wěn)定噴射。

本發(fā)明第一方面，提供一種用于急性心力衰竭的藥物組合物，該藥物組合物的組成為藥物、水、助溶劑、穩(wěn)定劑。其中藥物為呋塞米，助溶劑為乙醇、丙二醇中的一種或組合，穩(wěn)定劑為輔酶Q。

輔酶Q由于具有心臟保護(hù)作用，可在治療心力衰竭的藥物中作為保護(hù)成分發(fā)揮藥效，作為抗氧化成分添加至藥物中，使用更加安全。本發(fā)明首次將輔酶Q用于氣霧劑，并發(fā)現(xiàn)輔酶Q能夠幫助提高氣霧劑溶液的穩(wěn)定性，降低藥物的沉降概率。

優(yōu)選的，上述藥物組合物中，呋塞米：輔酶Q：水：助溶劑的用量比例為(90-110)mg：(1.5-3.5)mg：(10-20)mL：(75-90)mL。

優(yōu)選的，上述藥物組合物中，助溶劑為乙醇與丙二醇的組合物，其中，乙醇與丙二醇的比例為1:1～1.5:1。

進(jìn)一步優(yōu)選的，上述藥物組合物中，呋塞米：輔酶Q：水：乙醇：丙二醇的比例為103mg：2.9mg：47.6mL：38.8mL：13.6mL。

本發(fā)明的第二方面，提供一種用于急性心力衰竭的氣霧劑，該氣霧劑由上述藥物組合物及拋射劑組成，其中，拋射劑為四氟乙烷、七氟丙烷或二者的結(jié)合。

優(yōu)選的，該氣霧劑中拋射劑為四氟乙烷、七氟丙烷的結(jié)合，四氟乙烷、七氟丙烷的混合比例為(6-7):(3-4)。

本發(fā)明的第三方面，提供一種用于急性心力衰竭氣霧劑的制備方法，制備過程如下：