[發明專利]EZH2異常相關癌癥的治療

在審

• 申請號: 201810962641.3
• 申請日: 2018-08-22
• 公開（公告）號: CN110856720A
• 公開（公告）日: 2020-03-03
• 發明（設計）人: 耿美玉;丁健;黃洵
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: A61K31/5377
• 分類號: A61K31/5377;A61K31/497;A61K31/519;A61K31/551;A61K31/416;A61K31/506;A61K31/4439;A61K31/4365;A61P35/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 陳文平;袁元

1.一種治療受試者中的EZH2異常相關癌癥的方法，其包括：

(1)測定所述受試者的MLL1水平并與參比MLL1水平相比較；和/或

(2)向所述受試者施用EZH2抑制劑，并在施用之前和之后，測定所述受試者的H3K27乙酰化；

其中當所述受試者的MLL1水平高于所述參比MLL1水平和/或所述受試者的H3K27乙酰化在施用所述EZH2抑制劑之后增加時，向所述受試者施用EZH2抑制劑和H3K27乙酰化抑制劑的藥物組合。

2.權利要求1所述的方法，其還包括：

(1)測定所述受試者的ERK水平并與參比ERK水平相比較；和/或

(2)在向所述受試者施用所述EZH2抑制劑和H3K27乙酰化抑制劑的藥物組合之前和之后，測定所述受試者的ERK水平；

其中當所述受試者的ERK水平高于所述參比ERK水平和/或所述受試者的ERK水平在施用所述EZH2抑制劑和H3K27乙酰化抑制劑的藥物組合之后增加時，向所述受試者施用EZH2抑制劑，H3K27乙酰化抑制劑，和MAPK信號傳導通路阻斷劑的藥物組合。

3.一種用于治療EZH2異常相關癌癥的藥物組合，其包含EZH2抑制劑和H3K27乙酰化抑制劑。

4.權利要求3所述的藥物組合，其還包含MAPK信號傳導通路阻斷劑。

5.一種患有EZH2異常相關癌癥的受試者的分群方法，其包括：

(1)測定所述受試者的MLL1水平并與參比MLL1水平相比較；和/或

(2)向所述受試者施用EZH2抑制劑，并在施用之前和之后，測定所述受試者的H3K27乙酰化；

其中當所述受試者的MLL1水平高于所述參比MLL1水平和/或所述受試者的H3K27乙酰化在施用所述EZH2抑制劑之后增加時，將所述受試者標記為MLL1陽性。

6.權利要求5所述的方法，其還包括：

(1)測定所述標記為MLL1陽性的受試者的ERK水平并與參比ERK水平相比較；和/或

(2)向所述標記為MLL1陽性的受試者施用EZH2抑制劑和H3K27乙酰化抑制劑的藥物組合，并在施用之前和之后，測定所述受試者的ERK水平；

其中當所述標記為MLL1陽性的受試者的ERK水平高于所述參比ERK水平和/或所述標記為MLL1陽性的受試者的ERK水平在施用所述EZH2抑制劑和H3K27乙酰化抑制劑的藥物組合之后增加時，將所述標記為MLL1陽性的受試者標記為MLL1+ERK雙陽性。

7.一種用于患有EZH2異常相關癌癥的受試者的分群的試劑盒，其包括：

(1)用于測定所述受試者的MLL1水平的試劑；和/或

(2)用于測定所述受試者的H3K27乙酰化的試劑。

8.權利要求7所述的試劑盒，其還包括用于測定所述受試者的ERK水平的試劑。

9.包含EZH2抑制劑和H3K27乙酰化抑制劑的藥物組合在制備用于在受試者中治療EZH2異常相關癌癥的藥物中的用途，優選地所述受試者是MLL1陽性受試者。

10.包含EZH2抑制劑，H3K27乙酰化抑制劑和MAPK信號傳導通路阻斷劑的藥物組合在制備用于在受試者中治療EZH2異常相關癌癥的藥物中的用途，優選地所述受試者是MLL1陽性受試者，更優選地所述受試者是MLL1+ERK雙陽性受試者。

11.一種用于治療受試者中的EZH2異常相關癌癥的試劑盒，其包括：

(1)用于測定所述受試者的MLL1水平的試劑；和/或

(2)用于測定所述受試者的H3K27乙酰化的試劑；和

(3)包含EZH2抑制劑和H3K27乙酰化抑制劑的藥物組合。