[發明專利]用于治療癌癥的釕(II)配合物及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 201810962548.2
• 申請日: 2018-08-22
• 公開（公告）號: CN108794543A
• 公開（公告）日: 2018-11-13
• 發明（設計）人: 蘇煒;彭炳華
• 申請（專利權）人: 廣西師范學院
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;A61K31/555;A61K47/32;A61P35/00;A61P9/12
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11369
• 代理人: 靳浩

本發明公開了釕(II)配合物，具有式(1)所示結構：本發明還提供了釕(II)配合物的制備方法及其應用。本發明制備釕(II)配合物具有較強的抗腫瘤和ACE抑制活性，并且制備方法簡單、成本低、原料損耗少。

技術領域

本發明涉及金屬配合物領域。更具體地說，本發明涉及一種用于治療癌癥的釕(II)配合物及其制備方法與應用。

背景技術

惡性腫瘤具有高致死率，是目前危害人類健康的最主要疾病之一，迄今為止尚缺乏有效的治療措施。臨床應用的抗腫瘤藥物多數屬于核苷類藥物，這些藥物存在著抗腫瘤譜的相似性，有很強的毒副作用。另一方面，某些腫瘤細胞株對臨床應用的藥物容易產生抗藥性，腫瘤細胞株也容易發生變異，因此研制能克服抗藥性或具有廣譜活性的抗腫瘤藥物受到關注。金屬配合物的抗腫瘤譜及其抗腫瘤作用機制與核苷類藥物有所不同，得到了廣大科研工作者的廣泛關注。但是，目前運用于臨床化療或輔助的數十種抗腫瘤藥物，僅對部分腫瘤的治療具有較好的治愈效果。因此，制備新的金屬配合物抗腫瘤藥物，為腫瘤疾病的治療可以提供更多更好的選擇。

發明內容

本發明的目的是提供釕(II)配合物及其制備方法與應用，釕(II)配合物具有較強的抗腫瘤和ACE抑制活性，并且制備方法簡單、成本低、原料損耗少。

為了實現根據本發明的目的和其它優點，提供了一種釕(II)配合物，具有式(1)所示結構：

本發明還提供了一種釕(II)配合物的制備方法，包括：

步驟一、利用RuCl3·xH2O和γ-松油烯制備式(2)結構的配合物；

步驟二、利用(2S,3R)-3,4-二氫-3-異丙基-2-苯基-2H-嘧啶并[2,1-b]苯并噻唑、2-氨基-5-[(5-硝基-2-噻唑基)硫代]-1,3,4-噻二唑和式(2)結構的配合物制得式(1)結構的的釕(II)配合物；

優選的是，所述的釕(II)配合物的制備方法，步驟一中，將RuCl3·xH2O和γ-松油烯溶于無水乙醇中，加熱回流6h，靜置析出，得到式(2)結構的配合物。

優選的是，所述的釕(II)配合物的制備方法，其特征在于，將305mg(2S,3R)-3,4-二氫-3-異丙基-2-苯基-2H-嘧啶并[2,1-b]苯并噻唑溶于過量的二氯甲烷和液溴中，加熱至42℃，反應24h后，通入氮氣，將過量的二氯甲烷和液溴鼓出，加入180mg 2-氨基-5-[(5-硝基-2-噻唑基)硫代]-1,3,4-噻二唑，10ml乙腈，3mg碳酸銫和1ml三乙胺，加熱至70℃，氮氣保護下反應12h，旋蒸除去溶劑，再加入31.5mg式(2)結構的配合物、15ml二氯甲烷、0.1ml乙二胺、3mg碳酸銫和0.2ml三乙胺，加熱至60℃，氮氣保護下反應10h，加入1mg氯化鋅和1ml鹽酸，析出固體，即為式(1)結構的釕(II)配合物。

本發明還提供了一種釕(II)配合物的應用，用于制備治療胃癌和/或肝癌的藥物。

本發明還提供了一種釕(II)配合物的應用，用于制備治療高血壓的藥物。

本發明還提供了一種釕(II)配合物的應用，用于制備表面負載有式(1)結構的釕(II)配合物的聚丙烯緩釋材料。

優選的是，所述的釕(II)配合物的應用，所述聚丙烯緩釋材料主要由如下步驟制得：

步驟A、將小分子多肽、(S)-縮水甘油和式(1)結構的釕(II)配合物依次分步溶于水中，得釕(II)混合溶液；

步驟B、將聚丙烯材料于釕(II)混合溶液浸泡1-20min后取出，于60℃烘干，向聚丙烯材料表面滴加剩余釕(II)混合溶液，再于60℃烘干，即得所述聚丙烯緩釋材料。