[發(fā)明專利]魚藤酮在制備治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡藥物中的應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810962043.6
• 申請日: 2018-08-22
• 公開（公告）號: CN108815155A
• 公開（公告）日: 2018-11-16
• 發(fā)明（設計）人: 公偉;賈占軍;張愛華;張玥;黃松明;麻昊旸;吳炆曉
• 申請（專利權）人: 南京市兒童醫(yī)院
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P37/02;A61P17/06;A61P35/00;A61P43/00
• 代理公司: 北京輕創(chuàng)知識產權代理有限公司 11212
• 代理人: 楊立;陳璐

本發(fā)明涉及魚藤酮在制備治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡藥物中的應用，屬于中藥制藥領域。魚藤酮能夠抑制狼瘡小鼠抗核抗體的生成，緩解狼瘡小鼠心肌損傷，抑制狼瘡小鼠B淋巴細胞異?；罨捌⑴K腫大，抑制狼瘡小鼠淋巴結腫瘤形成，從而在系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療中提供一種新的候選藥物。

技術領域

本發(fā)明涉及魚藤酮在制備藥物中的應用，具體涉及魚藤酮在制備治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡藥物中的應用。

背景技術

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic lupus erythematosus，SLE)是一種多系統(tǒng)的慢性復發(fā)性自身免疫性疾病，臨床表現(xiàn)復雜，表現(xiàn)為多器官受損，包括心臟、肺、皮膚、免疫系統(tǒng)等。SLE主要的病理學特征為產生自身抗體及免疫復合物沉淀，在病人血清中可檢測到多種自身抗體，其中以抗核抗體為主要代表。我國SLE患者約為100萬，患病率局世界第二，并且超過50％的患者出現(xiàn)血液系統(tǒng)受累。鑒于SLE涉及免疫系統(tǒng)紊亂、遺傳學及環(huán)境因素多種復雜機制，目前針對SLE仍無根治的藥物或治療手段。因此開發(fā)新型治療性系統(tǒng)紅斑狼瘡的藥物是臨床研究的關鍵。

魚藤酮(Rotenone，分子式C23H22O6)，主要存在于亞熱帶區(qū)所產豆科魚藤屬植物根部，在一些中草藥如苦檀子、地瓜子昆明雞血藤根等中也可分離到。20世紀40年代后開始作為殺蟲劑廣泛用于農業(yè)，具有不溶于水，溶于四氯化碳、丙酮、氯仿、醇、乙醚的特點。高度脂溶性使魚藤酮不需要依賴多巴胺轉運體就能通過生物膜，直接進入胞質內。魚藤酮是線粒體呼吸鏈上復合體I的經典抑制劑之一，是NADH脫氫酶到泛醌氧化還原酶的高效抑制劑，可紊亂線粒體功能，增加ROS的產生，氧化損傷蛋白質、脂質、核酸，從而導致細胞對氧的利用障礙，不能產生足夠的能量。

發(fā)明內容

本發(fā)明為了解決上述的技術問題，提供魚藤酮在制備治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡藥物中的應用，從而在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡中提供一種新的候選藥物。

本發(fā)明解決上述技術問題的技術方案如下：魚藤酮在制備治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡藥物中的應用。

上述所述的應用，具體的可以是魚藤酮在制備抑制系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病血清抗核抗體生成藥物中的應用。

具體的可以是魚藤酮在制備緩解系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病心肌功能損傷藥物中的應用。

具體的可以是魚藤酮在制備抑制系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病脾臟B淋巴細胞異?；罨捌⑴K腫大藥物中的應用。

具體的可以是魚藤酮在制備抑制系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病腫瘤形成中的應用。

進一步，上述所說的應用具體的可以是將魚藤酮制成治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥物或藥物組合物。

本發(fā)明的技術效果是以MRL/Ipr狼瘡小鼠為研究對象，魚藤酮可以抑制狼瘡小鼠抗核抗體的生成，緩解狼瘡小鼠心肌損傷，抑制狼瘡小鼠B淋巴細胞異常活化及脾臟腫大，抑制狼瘡小鼠淋巴結腫瘤形成，從而在系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療中提供一種新的候選藥物。

附圖說明

圖1為本發(fā)明魚藤酮對MRL/Ipr狼瘡小鼠血清抗核抗體的影響，縱坐標為抗核抗體濃度；

圖2為本發(fā)明魚藤酮對MRL/Ipr狼瘡小鼠LDH的影響，縱坐標為LDH的濃度；

圖3為本發(fā)明魚藤酮對MRL/Ipr狼瘡小鼠AST的影響，縱坐標為AST的濃度；

圖4為本發(fā)明魚藤酮對MRL/Ipr狼瘡小鼠脾臟大小的影響；

圖5為本發(fā)明魚藤酮對MRL/Ipr狼瘡小鼠B淋巴細胞活化的影響，縱坐標為B220和CD69雙陽性細胞占所有脾臟細胞的比例；

圖6為本發(fā)明魚藤酮對MRL/Ipr狼瘡小鼠淋巴結腫瘤形成的影響。

具體實施方式