[發明專利]抗金黃色葡萄球菌富絲氨酸重復蛋白SraP的抗體IgG及應用

有效

• 申請號: 201810961838.5
• 申請日: 2018-08-22
• 公開（公告）號: CN109206512B
• 公開（公告）日: 2020-08-25
• 發明（設計）人: 周婷婷;岳巖;朱進;鄭峰
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍東部戰區疾病預防控制中心
• 主分類號: C07K16/12
• 分類號: C07K16/12;C12N15/13;A61K39/40;A61P31/04
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 唐循文

抗金黃色葡萄球菌富絲氨酸重復蛋白SraP的抗體IgG及應用。該抗體能夠特異性結合富絲氨酸重復蛋白L?Lectin模序，通過結合金葡菌表面錨定蛋白SraP，從而降低金葡菌對細胞的粘附和侵入以及在小鼠血液中細菌的數量，可以作為抗金葡菌感染抗體治療干預的作用靶點。

技術領域

本發明涉及金黃色葡萄球菌富絲氨酸重復蛋白SraP基因克隆、鼠源單抗制備技術，以及所述單抗在金黃色葡萄球菌感染治療、預防性藥物中的應用。

背景技術

富絲氨酸重復蛋白（Serine-rich repeat proteins, SRRPs）自從1998年在副血鏈球菌（Streptococcus parasanguinis FW213）中首次被發現以來，SRRPs又在其它鏈球菌、金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）、表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)等中被發現。目前已知，SRRPs是一類位于革蘭氏陽性菌細胞表面，能夠介導細菌與細菌之間或者宿主細胞間粘附的糖蛋白。SRRPs不僅能夠介導細菌種內的粘附，還可以介導種間的粘附，通過形成生物膜使細菌能夠在宿主細胞上定植，進而發展成感染，如亞急性細菌性心內膜炎、口腔感染，肺炎及腦膜炎等。因此，SRRPs 可以作為藥物干預或者新型保護性抗原靶標。

金黃色葡萄球菌（S.aureus）是危害人類健康的重要病原菌之一，廣泛存在于人的呼吸道和皮膚上，能夠引起黏膜、皮膚感染、感染性心內膜炎或全身嚴重性感染如敗血癥等。SraP （serine-rich adhesion for platelets）是金葡菌中的SRR蛋白，SraP不僅可以和野生型的細菌結合而且可以和缺失型的細菌結合，不僅參與金葡菌生物膜的形成，還可以介導細菌種間的粘附。SraP非重復區可以與血小板結合，能夠與唾液凝集素蛋白gp340結合，gp340作為一種糖蛋白，在唾液、小腸及肺中表達。SraP主要是與gp340的三糖組份NeuAcα (2-3)Galβ(1-4)GlcNAc結合。晶體結構顯示，SraP的配體結合區主要是由β-片組成，可以分成四個亞結構域：L-Lectin模塊，β-GF以及CDHL-1和CDHL-2模塊， SraP_BR與A₅₄₉細胞的粘附主要是通過其L-Lectin模序與Neu5Ac結合介導金葡菌對上皮細胞的粘附和侵入。由此說明SraP_BR中L-lectin模序在與底物結合的過程中起著主要作用，L-lectin、CDHL-1和CDHL-2模塊均含有鈣離子，主要是起著穩定蛋白整體結構的作用。SraP_BR通過L-lectin模序與宿主細胞（如血小板）表面的Neu5Ac結合，可能是引起金葡菌內腔感染的主要原因。因此SraP的L-Lectin模序作為金葡菌的一個重要的毒力因子可以作為防控金葡菌感染的潛在藥物或疫苗開發靶點。