[發(fā)明專利]芒柄花黃素的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810959843.2
• 申請日: 2018-08-21
• 公開（公告）號: CN108853083A
• 公開（公告）日: 2018-11-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 饒子和;漆敏;楊誠;周紅剛;孫濤;李霄鶴;高晶晶;劉帥帥;黃夢瑩;毛家賀;呂紫薇;黃凱
• 申請（專利權(quán)）人: 天津國際生物醫(yī)藥聯(lián)合研究院
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P11/00
• 代理公司: 北京德恒律治知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11409
• 代理人: 章社杲;盧軍峰

本發(fā)明提供了芒柄花黃素在制備治療肺纖維化的藥物中的應(yīng)用。發(fā)明提供了一種芒柄花黃素的新用途，即芒柄花黃素在制備治療肺纖維化疾病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明中，芒柄花黃素對肺纖維化有良好的功效，無不良反應(yīng)，可減緩博萊霉素誘導(dǎo)的小鼠肺纖維化，為治療、緩解或改善肺纖維化疾病提供良好的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體而言，涉及含芒柄花黃素的應(yīng)用。

背景技術(shù)

臟器纖維化是由多種急慢性病變引起的器官組織內(nèi)纖維結(jié)締組織增多和實質(zhì)細(xì)胞減少的病理變化，是多種慢性疾病的共同病理特征。纖維化持續(xù)進(jìn)展可導(dǎo)致器官結(jié)構(gòu)破壞和功能減退，實質(zhì)臟器纖維化(如心、肝、肺、腎等)導(dǎo)致的臟器功能衰竭是患者致殘、死亡的主要原因。據(jù)美國有關(guān)統(tǒng)計資料證明，發(fā)達(dá)國家各類因病死亡的病人中，接近45％可以歸于組織纖維增生疾病。肺纖維化是臟器纖維化重要組成部分，它是因慢性、反復(fù)性及多灶性肺實質(zhì)損傷而觸發(fā)，由異常的上皮-間質(zhì)相互作用而維系和促進(jìn)，從而導(dǎo)致肺泡和肺間質(zhì)出現(xiàn)不同程度的炎癥和纖維化，進(jìn)而導(dǎo)致肺結(jié)構(gòu)破壞和呼吸衰竭，所以也稱間質(zhì)性肺疾病(interstitial lung disease，ILD)或彌漫性實質(zhì)性肺疾病(diffuse parenchymal lungdisease，DPLD)。

特發(fā)性肺纖維化(Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)屬于間質(zhì)性肺疾病(ILDs)家族中的特發(fā)性間質(zhì)性肺炎(IIP)組。IPF是一種病因不明的最常見的而且最嚴(yán)重的慢性炎癥性間質(zhì)性肺疾病，臨床上表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難伴刺激性干咳，病情常持續(xù)進(jìn)展，中位生存期約為2.8年，5年生存率不足50％，患者多死于呼吸衰竭和繼發(fā)肺部感染。世界各地均有報道，近年來其發(fā)病率呈不斷上升趨勢且無明顯地理和種族差別，多為中老年人，常在50～70歲發(fā)病，兒童發(fā)病罕見。鑒于大量的臨床情況，IPF的患病率和發(fā)病率很難估計，100000中有15-250的概率發(fā)生，根據(jù)國家、年齡、性別不同，每年有34000個新發(fā)病例。目前肺移植是唯一可延長肺纖維化患者生存期的治療手段，美國FDA 2014年批準(zhǔn)了尼達(dá)尼布和吡非尼酮應(yīng)用于IPF患者的治療，國內(nèi)于2014年批準(zhǔn)吡非尼酮上市，是目前國內(nèi)唯一批準(zhǔn)治療IPF的藥物。雖然這些藥物可以延緩肺功能下降速度，但不能逆轉(zhuǎn)病情進(jìn)展，而且相當(dāng)一部分患者對治療反應(yīng)欠佳，其具體藥理機制尚未完全清楚。因此闡明肺纖維化的發(fā)生發(fā)展機制，探索新的潛在的藥物靶點，開發(fā)出針對肺纖維化的療效確認(rèn)、相對安全、價格合理的藥物具有重要的社會意義和醫(yī)學(xué)意義。

芒柄花黃素是富含于天然植物紅色車軸草和傳統(tǒng)中藥黃芪的一類植物雌激素,它具有降血壓、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和脂類代謝等藥理學(xué)作用。研究顯示，芒柄花黃素對乳腺癌、女性生殖系惡性腫瘤、泌尿系腫瘤等也具有抗癌效應(yīng)，其機制與芒柄花黃素在多種惡性腫瘤中具有抑制細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移等作用效應(yīng)有關(guān)。截至目前，尚無芒柄花黃素可減緩肺纖維化的相關(guān)報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供芒柄花黃素在制備治療肺纖維化的藥物中的應(yīng)用。

根據(jù)本發(fā)明的實施例，提供了一種芒柄花黃素在制備治療肺纖維化的藥物中的應(yīng)用，其中，所述芒柄花黃素的分子結(jié)構(gòu)式為：

在上述應(yīng)用中，所述芒柄花黃素在制備治療特發(fā)性肺纖維化的藥物中的應(yīng)用。

在上述應(yīng)用中，所述芒柄花黃素的有效治療量為80-120mg/kg。

在上述應(yīng)用中，所述治療肺纖維化的藥物包含芒柄花黃素及芒柄花黃素在藥學(xué)上可接受的鹽、酯、水合物或它們的組合以及輔料。

在上述應(yīng)用中，所述治療肺纖維化的藥物的劑型選自片劑、膠囊劑、丸劑、栓劑、氣霧劑、口服液體制劑、顆粒劑、散劑、注射劑、糖漿劑、酒劑、酊劑、露劑、膜劑或它們的組合。

在上述應(yīng)用中，所述治療肺纖維化的藥物的給藥方式包括口服、注射、植入、外用、噴霧、吸入或它們的組合。