[發明專利]一種抗血栓多肽cystatin-T及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201810959389.0
• 申請日: 2018-08-22
• 公開（公告）號: CN110857318B
• 公開（公告）日: 2022-09-23
• 發明（設計）人: 嚴秀文;楊文豪;方鳴謙;曹能琦
• 申請（專利權）人: 廣州醫科大學附屬腫瘤醫院
• 主分類號: C07K14/415
• 分類號: C07K14/415;C07K1/16;C07K1/22;C12N15/29;A61K38/16;A61P7/02;A61P9/00;A61P9/10
• 代理公司: 南京華恒專利代理事務所(普通合伙) 32335
• 代理人: 裴素艷

本發明公開了一種抗血栓多肽cystatin?T，所述抗血栓多肽cystatin?T由101個氨基酸殘基組成，分子量11063.48Da，等電點6.72，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，核酸序列如SEQ ID NO.2所示。本發明同時公開了上述抗血栓多肽cystatin?T的制備方法和應用。本發明中的抗血栓多肽cystatin?T具有穩定性好、人工表達簡單、抗血栓和心腦血管保護作用顯著、溶血活性低的優點，具有廣泛的應用前景。

技術領域

本發明屬于生物醫學技術領域，具體涉及一種抗血栓多肽cystatin-T及其制備方法和應用。

背景技術

血栓是導致心血管疾病發病和致死的主要原因，與年齡增長成正相關。我國正在步入老齡化的國家，心血管疾病成為一個沉重的社會負擔。長期以來，針對血液凝固、血小板激活與聚集和血栓溶解等生理機制開發出了大量的抗血栓藥物。但許多抗血栓藥物因具有出血活性、導致低血壓等全身性副作用而受到限制。

目前應對心腦血管疾病的藥物有多種，但來自于食物源的生物分子，尤其是通過生物技術手段得到的，純度高、療效好，毒副作用及依賴性小的多肽藥物仍屬于研究熱點。

多肽類抗血栓藥物具有結構簡單，易代謝，毒副作用較小靶向性特異等特點。本發明提供一種抗血栓多肽cystatin-T，該多肽具有顯著的大小鼠體內抗凝、抗血栓的作用，且通過原核表達極易獲得，溶解性好，低溶血活性和毒性，可開發為新型的抗血栓藥物。

發明內容

發明目的：為解決現有技術中存在的問題，本發明提供一種具有高效的抗血栓活性和極低溶血活性、性質穩定的新型抗血栓多肽cystatin-T及其應用。

技術方案：為實現上述技術目的，本發明提出一種抗血栓多肽cystatin-T，所述抗血栓多肽cystatin-T由101個氨基酸殘基組成，分子量11063.48Da，等電點6.72，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，具體為：Met¹Ala²Lys³Val⁴Gly⁵Gly⁶Ile⁷Thr⁸Glu⁹Ser¹⁰Ala¹¹Gly¹²Ser¹³Ala¹⁴Asn¹⁵Ser¹⁶Ser¹⁷Glu¹⁸Ile¹⁹Asp²⁰Ser21Leu²²Ala²³Arg²⁴Phe²⁵Ala²⁶Val²⁷Asp²⁸Glu²⁹His³⁰Asn³¹Lys³²Lys³³Glu³⁴Asn³⁵Ala³⁶Cys³⁷Leu³⁸Glu³⁹Phe⁴⁰Ser⁴¹Lys⁴²Val⁴³Val⁴⁴Asn⁴⁵Val⁴⁶Lys⁴⁷Gln⁴⁸Gln⁴⁹Val⁵⁰Val⁵¹Ser⁵²Gly⁵³Thr⁵⁴Val⁵⁵Tyr⁵⁶Tyr⁵⁷Ile⁵⁸Thr⁵⁹Leu⁶⁰Glu⁶¹Ala⁶²Thr⁶³Asn⁶⁴Gly⁶⁵Gly⁶⁶Gln⁶⁷Lys⁶⁸Lys⁶⁹Ala⁷⁰Tyr⁷¹Glu⁷²Ala⁷³Lys⁷⁴Val⁷⁵Trp⁷⁶Val⁷⁷Lys⁷⁸Pro⁷⁹Trp⁸⁰Met⁸¹Asn⁸²Phe⁸³Lys⁸⁴Glu⁸⁵Leu⁸⁶Gln⁸⁷Glu⁸⁸Phe⁸⁹Lys⁹⁰Pro⁹¹Ile⁹²Gly⁹³Asp⁹⁴Thr⁹⁵Pro⁹⁶Ser⁹⁷His⁹⁸Pro⁹⁹Ser¹⁰⁰Ala¹⁰¹。