[發(fā)明專利]miRNA-378及其抑制劑的應用和應用其的產(chǎn)品

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810957435.3
• 申請日: 2018-08-20
• 公開（公告）號: CN108998514B
• 公開（公告）日: 2022-02-01
• 發(fā)明（設計）人: 于濤;楊艷艷
• 申請（專利權）人: 青島大學
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;A61K45/00;A61K31/7115;A61P9/10
• 代理公司: 北京超凡志成知識產(chǎn)權代理事務所(普通合伙) 11371
• 代理人: 李進

本發(fā)明提供了一種miRNA?378及其抑制劑的應用和應用其的產(chǎn)品，涉及醫(yī)學工程技術領域，本發(fā)明提供的miRNA?378通過實驗發(fā)現(xiàn)在血管平滑肌細胞異常增殖相關疾病中明顯高表達，通過對miRNA?378進行特異性的檢測能達到診斷血管平滑肌細胞異常增殖相關疾病的目的。將miRNA?378的抑制劑作為藥物，對血管平滑肌細胞異常增殖相關疾病將具有預防及治療作用。因此，miRNA?378可以作為一種新的生物標志物，應用血管平滑肌細胞異常增殖相關疾病的診斷；而與之相應的miRNA?378的抑制劑，可以作為一種新型的藥物用于血管平滑肌細胞異常增殖相關疾病的預防和/或治療。

技術領域

本發(fā)明涉及醫(yī)學工程技術領域，尤其是涉及一種miRNA-378及其抑制劑的應用和應用其的產(chǎn)品。

背景技術

血管平滑肌是指存在于血管壁且組成其主要部分的特定類型平滑肌，血管平滑肌的主要功能是通過收縮或松弛調(diào)節(jié)血管的管徑。而血管平滑肌細胞(vascularsmoothmuscle cell，VSMC)是維持血管張力和功能的主要細胞成分，正常情況下，血管壁為分化成熟的VSMC，以收縮型(分化型)為主，增殖速度極慢，通過舒一縮功能維持血管壁的緊張性。當血管壁受損或VSMC受到生長因子的刺激時，VSMC會從分化型轉(zhuǎn)化為去分化型(分泌型)，細胞進入分裂周期，獲得增殖能力。VSMC轉(zhuǎn)化為去分化型后，首先，從血管中膜遷移至血管內(nèi)膜，然后，分裂增殖，并分泌大量的細胞外基質(zhì)(extracellular matrixc，ECM)，使血管內(nèi)膜增厚，形成新生的血管內(nèi)膜。

研究結果證實動脈粥樣硬化、高血壓或PTCA術后再狹窄等許多心血管疾病中血管結構和功能的改變都與血管壁中血管平滑肌細胞的變化密切相關。由于VSMC是唯一通過增殖、遷移及合成細胞外基質(zhì)等生物學功能來修復血管壁的損傷，大量研究證實，動脈內(nèi)膜損傷后，如果VSMC異常增殖，會導致血管內(nèi)膜異常增生，從而引起動脈粥樣硬化等血管增殖性疾病的發(fā)生。因而研究VSMC增殖的防治藥物，對治療動脈粥樣硬化、血管內(nèi)膜成形術后血管再狹窄等血管增殖性疾病十分必要。

有鑒于此，特提出本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的第一個目的在于提供miRNA-378在制備用于診斷血管平滑肌細胞異常增殖相關疾病的藥物中的應用，本發(fā)明的第二個目的在于提供一種用于診斷血管平滑肌細胞異常增殖相關疾病的試劑盒，本發(fā)明的第三個目的在于提供miRNA-378的抑制劑在制備用于治療和/或預防血管平滑肌細胞異常增殖相關疾病的藥物中的應用，本發(fā)明的第四個目的在于提供一種用于治療和/或預防血管平滑肌細胞異常增殖相關疾病的藥物，以緩解現(xiàn)有技術中存在的對VSMC增殖的防治藥物研究不足的技術問題。

本發(fā)明提供了miRNA-378在制備用于診斷血管平滑肌細胞異常增殖相關疾病的藥物中的應用，所述miRNA-378含有如SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列。

進一步地，所述血管平滑肌細胞異常增殖相關疾病包括血管支架后再狹窄和/或動脈粥樣硬化。

本發(fā)明還提供了一種用于診斷血管平滑肌細胞異常增殖相關疾病的試劑盒，所述試劑盒包括用于特異性檢測miRNA-378的引物。

進一步地，所述用于特異性檢測miRNA-378的引物包括如SEQ ID No.2所示序列的上游引物和如SEQ ID No.3所示序列的下游引物。

本發(fā)明還提供了miRNA-378的抑制劑在制備用于治療和/或預防血管平滑肌細胞異常增殖相關疾病的藥物中的應用，所述miRNA-378含有如SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列。

進一步地，所述血管平滑肌細胞異常增殖相關疾病包括血管支架后再狹窄和/或動脈粥樣硬化。

另外，本發(fā)明還提供了一種用于治療和/或預防血管平滑肌細胞異常增殖相關疾病的藥物，所述藥物包括miRNA-378的抑制劑。

進一步地，所述藥物還包括藥學上可接受的載劑或輔料。