[發明專利]多糖基組織粘合醫用膠及其應用

在審

• 申請號: 201810945722.2
• 申請日: 2018-08-20
• 公開（公告）號: CN108926736A
• 公開（公告）日: 2018-12-04
• 發明（設計）人: 徐福建;張瑞;李楊;胡楊
• 申請（專利權）人: 北京化工大學
• 主分類號: A61L24/08
• 分類號: A61L24/08
• 代理公司: 重慶信航知識產權代理有限公司 50218
• 代理人: 孫章虎

本發明公開多糖基組織粘合醫用膠及其應用，由多糖衍生物和具有至少兩個反應官能團的化合物組成，所述多糖的衍生物和具有至少兩個反應官能團的化合物通過物理作用或化學反應中的一種或幾種產生粘合作用；所述多糖衍生物為經功能基團取代后的多糖。多糖基組織粘合醫用膠可承受較大的拉力，相比于氰基丙烯酸類醫用膠具有較快的組織粘合時間以及較高的組織剝離力，能夠實現傷口的快速粘合封閉，同時在施用以后與組織的黏附力強，不易剝，可適用于拉伸的傷口，能夠實現有效的閉合。

技術領域

本發明屬于生物醫用材料領域，涉及多糖基組織粘合醫用膠及其應用。

背景技術

醫用膠是指在醫療上應用的可粘附在表面或使表面間發生粘合的制劑、材料或物質，主要用于器官或組織的局部粘合與修補，替代傳統縫合術；或組織、血管的結合與定位進行封堵等技術領域。與傳統方法如縫合與釘合相比，醫用膠的使用可有效縮短手術時間，顯著降低患者疼痛感。在組織粘合中，粘結一般涉及到一下幾個方面：1.生命體組織內部活性之間的粘合力；2.生物體與醫用膠之間的粘合力；3.醫用膠之間的粘合力。生命體組織的重要組成部分是蛋白質，所以醫用膠與蛋白質之間的相互作用是組織粘合的主要作用力。目前氰基丙烯酸類醫用膠在近幾十年來得到了迅速的發展和廣泛的臨床應用。但是這種膠粘劑由于存在抗沖擊性能差、粘度低、對多孔和粗糙表面填隙性能差、體內降解時間快、不耐熱、耐水性差等缺陷，使其在醫學上的應用受到了一定程度的局限。

理想的醫用膠應該具有以下性質：1.使用安全、無菌、無毒、具有良好的生物相容性，不妨礙人體組織的自身愈合；2.在生理條件下能夠快速地粘合組織，具有良好的粘合強度和持久性；3.具有一定的止血和促進組織再生功能，并且能夠抑制細菌感染；4.在合理時間內可降解和被機體吸收，降解產物對機體無毒副作用；5.使用方便，容易儲存，價格低廉，原料易得。

發明內容

有鑒于此，本發明提供多糖基組織粘合醫用膠及其應用。

本發明具體提供了如下的技術方案：

1、多糖基組織粘合醫用膠，由多糖衍生物和具有至少兩個反應官能團的化合物組成，所述多糖的衍生物和具有至少兩個反應官能團的化合物通過物理作用或化學反應中的一種或幾種產生粘合作用；所述多糖衍生物為經功能基團取代后的多糖。

進一步，所述多糖基組織粘合醫用膠對生物體的組織粘合時間為5～50秒，組織剝離力為240～400g/cm，拉伸應力為5～20MPa，可承受至少500g的拉力。

進一步，所述多糖為殼聚糖、海藻酸鹽、透明質酸鹽、淀粉、瓊脂、纖維素、多聚果糖、葡聚糖、普魯蘭多糖或硫酸軟骨素及其衍生物中的一種或幾種。

進一步，所述功能基團為醛基、酯基、氨基、亞胺基、酰胺基、亞酰胺基、巰基、雙硫鍵、羧基、羥基、硝基、烯基、炔基、疊氮基和鹵素基的一種或幾種。

進一步，所述具有至少兩個反應官能團的化合物所含的官能團為鹵素基官能團、含氧官能團、含氮官能團、含磷官能團或含硫官能團的一種或幾種。

進一步，所述含氧官能團為羥基、羧基、酯基、醛基、酮基或環氧基，所述含氮官能團為氨基、亞氨基、酰胺、疊氮基、偶氮基、氰酸酯基、異氰酸酯基、硝酸酯基、腈基、硝基或吡啶基，所述含磷官能團為磷基、磷酸基或磷酸酯基，所述含硫官能團為巰基、二硫鍵、硫醇基、硫酚基、硫醚基、砜基或磺酸基。

進一步，所述功能基團對多糖的取代度為1％～90％，所述多糖衍生物與具有至少兩個反應官能團的化合物的摩爾比為1：0.01～1：100。

進一步，所述多糖衍生物與具有至少兩個反應官能團的化合物的摩爾比為1:0.2～1:50。

進一步，所述多糖衍生物為N-羥基琥珀酰亞胺酯修飾的葡聚糖、氧化海藻酸鈉、聚乙二醇修飾的普魯蘭多糖、氧化透明質酸、胱胺修飾的葡聚糖或疊氮修飾的葡聚糖中的一種或幾種；所述N-羥基琥珀酰亞胺酯修飾的葡聚糖結構式為：