[發(fā)明專利]一種鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋滴丸的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810943684.7
• 申請日: 2018-08-18
• 公開（公告）號: CN110833533A
• 公開（公告）日: 2020-02-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 沙薇;王國景;李晨希
• 申請（專利權(quán)）人: 鄭州泰豐制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K47/10;A61K47/14;A61K47/32;A61K47/02;A61K31/4525;A61P25/24
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及了一種鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋滴丸及其制備方法的制備方法。本發(fā)明通過應(yīng)用緩釋滴丸劑及腸溶包衣生產(chǎn)工藝技術(shù)制成的鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋滴丸，有效提高了其生物利用度及生產(chǎn)便利性，一方面提高藥物生產(chǎn)過程及儲藏的穩(wěn)定性，減少輔料用量，一方面大大降低了生產(chǎn)成本，且攜帶和服用方便。與上市片劑相比有明顯的技術(shù)優(yōu)勢，藥物的釋放平穩(wěn)、可控性好，工藝過程更連續(xù)，具有安全性高、使用方便等特點。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋滴丸的制備方法，特別是涉及骨架型緩釋滴丸的制備與低溫包衣的制備方法。

背景技術(shù)

隨著生活節(jié)奏的加快，社會競爭的加劇，壓力的日益增大，抑郁癥（depression）已經(jīng)成為一種高發(fā)病率、嚴(yán)重危害人類身心健康的情感障礙性精神疾病，發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，常表現(xiàn)為持久的情緒低落、思維遲鈍、對日常生活喪失興趣，甚至出現(xiàn)自殺等極端自殘行為。預(yù)計到2030年抑郁癥將成為西方國家疾病負(fù)擔(dān)的首位，在我國抑郁癥的發(fā)病率也呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢，給家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

在抑郁癥的藥物治療中，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑為治療的一線用藥，帕羅西汀作為一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑通過抑制神經(jīng)元對5-羥色胺的再攝取，從而增加5-羥色胺在突觸間隙的濃度發(fā)揮抗抑郁的效果。且口服鹽酸帕羅西汀溶液后可被完全吸收。化學(xué)名稱：（-）-反式-4-（4-氟苯基）-3-[[3，4（甲二氧基）苯氧基]甲基]-哌啶鹽酸鹽半水化合物。

結(jié)構(gòu)式為：

分子式：C₁₉H₂₀NO₃F·HCl·1/2H₂O

鹽酸帕羅西汀口服易吸收，不受抗酸藥物或食物的影響，口服30噸，血藥濃度達(dá)峰時間為6.3小時，峰濃度為17. 6 μ g Im 1 , T 112為24小時，表觀分布容積為3-28L／問。血漿蛋白結(jié)合率為95%。7-14日內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)血漿濃度，并迅速分布到各組織器官。在肝臟代謝，約2%以原形由尿排出，其余以代謝產(chǎn)物形式從尿中排出，小部分從糞便排泄。目前上市銷售的僅有片劑，臨床用于抑郁癥，亦可治療強(qiáng)迫癥、驚恐障礙或社交焦慮障礙。

本發(fā)明就是通過應(yīng)用滴丸制劑工藝技術(shù)制成鹽酸帕羅西汀滴丸劑，并在較低溫度下進(jìn)行腸溶包衣，從而達(dá)到腸溶的效果，使鹽酸帕羅西汀的治療作用得以充分發(fā)揮。本制劑工藝相比傳統(tǒng)的制劑工藝有很多優(yōu)越性、便利性。例如，本制劑使用較少的設(shè)備即可完成滴丸的制備并包衣，工藝過程更連續(xù)便捷，生產(chǎn)條件和生產(chǎn)設(shè)備簡單，生產(chǎn)成本低，與片劑相比輔料用量減少的優(yōu)點，充分體現(xiàn)了新藥研究開發(fā)以人為本的精神。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種基于熱熔融基質(zhì)的滴丸制備及包衣工藝，可以快速地制備鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋滴丸，且工藝控制簡單，對工人的技術(shù)要求較低，生產(chǎn)效率高。

本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)：

所述基質(zhì)材料的特點是：通過滴丸的制備工藝加上低溫包衣技術(shù)進(jìn)行產(chǎn)品的制備：并且由一份的鹽酸帕羅西汀與10-20份的熔融基質(zhì)進(jìn)行混合后滴制而成。熔融基質(zhì)包括但不限于山崳酸甘油酯，單硬脂酸甘油酯，聚乙二醇400、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000，芐澤56，吐溫40、吐溫80，司盤60、司盤80等。鹽酸帕羅西汀粒徑在80目-300目以內(nèi)。致孔劑選用聚維酮K30。冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟，乙醇溶液等。腸溶材料選自L100-D55、L30-D55、L100、FS100等；增塑劑選自檸檬酸三乙酯、乙二醇、聚乙二醇等；抗黏劑選自滑石粉、二氧化硅等；遮光劑選自二氧化鈦。

本發(fā)明的有益效果在于：