[發(fā)明專利]一種惡拉戈利及其鈉鹽的中間體及其制備方法在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201810941650.4 | 申請(qǐng)日： | 2018-08-17 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN110835302A | 公開（公告）日： | 2020-02-25 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 李丕旭;王鵬;谷向永;楊海龍;蔣強(qiáng)華 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 蘇州鵬旭醫(yī)藥科技有限公司;誠(chéng)達(dá)藥業(yè)股份有限公司 |
| 主分類號(hào)： | C07C209/62 | 分類號(hào)： | C07C209/62;C07C211/27;C07C269/00;C07C271/14;C07C249/08;C07C251/48;C07C45/00;C07C47/55 |
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| 地址： | 215200 江蘇省蘇州市*** | 國(guó)省代碼： | 江蘇;32 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 惡拉戈利 及其 鈉鹽 中間體 制備 方法 | ||
1.一種連續(xù)化由化合物1制備化合物3的方法，其特征在于：
由化合物1與有機(jī)鋰試劑以及DMF在烷基胺或者烷基胺的組合參與下反應(yīng)得到化合物2，未經(jīng)分離的化合物2與烷氧基胺鹽酸鹽或者鹽酸羥胺發(fā)生肟化反應(yīng)得到化合物3，
。
2.一種制備化合物4的方法，其特征在于：
由化合物3在還原劑和二碳酸二叔丁酯的存在條件下發(fā)生反應(yīng)得到化合物4，
。
3.一種制備化合物5的方法，其特征在于化合物4在酸存在條件下發(fā)生反應(yīng)得到化合物5或其鹽，
。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的酸為鹽酸，得到的產(chǎn)物為化合物5的鹽酸鹽6，其結(jié)構(gòu)如下：
。
5.一種化合物，其特征在于其結(jié)構(gòu)如式4：
。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物1制備化合物3的方法，其特征在于：
將化合物1，烷基胺或者烷基胺的組合溶于有機(jī)溶劑中，在-40~-80 °C條件下加入有機(jī)鋰試劑，在此溫度下反應(yīng)1~4 h，加入DMF，繼續(xù)在此溫度下反應(yīng)0.5~4 h，然后將其緩慢升溫至-20~-40 °C，將反應(yīng)液加入到弱酸性的水溶液中進(jìn)行后處理，然后向化合物2的有機(jī)溶液中加入烷氧基胺鹽酸鹽或者鹽酸羥胺，在堿性條件下，反應(yīng)1~20 h；反應(yīng)結(jié)束通過結(jié)晶方式得到固體化合物3。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物1制備化合物2的方法，其特征在于：所述的烷基胺或烷基胺組合為四甲基乙二胺，二異丙基胺，二乙胺，二仲丁基胺或五甲基二乙烯三胺的一種或多種；優(yōu)選的烷基胺組合為四甲基乙二胺和二異丙基胺，其結(jié)構(gòu)如下：
。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物3制備化合物4的方法，其特征在于：將化合物3，二碳酸二叔丁酯，還原性催化劑加入到醇的溶劑中，氫氣加壓，在加熱條件下，反應(yīng)制備化合物4。
9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物4制備化合物5的方法，其特征在于：化合物4在鹽酸存在條件下，加熱反應(yīng)得到化合物5或其鹽6。
10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的化合物4，其特征在于：所述的化合物4可以用于制備惡拉戈利及其鈉鹽。
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