[發(fā)明專利]一種7-O-糖基化楊梅素的制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201810938625.0
• 申請日: 2018-08-17
• 公開（公告）號: CN109053837A
• 公開（公告）日: 2018-12-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李潤濤;宋立明;和芳;張偉;王琦;樊獻(xiàn)俄;張浩;段銀;王昆
• 申請（專利權(quán)）人: 昆明龍津藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07H17/07
• 分類號: C07H17/07;C07H1/00
• 代理公司: 云南派特律師事務(wù)所 53110
• 代理人: 張怡

1.一種7-O-糖基化楊梅素的制備方法，其特征在于步驟為：

一、楊梅素在乙酸鈉提供的堿性條件下與乙酸酐發(fā)生乙酰化反應(yīng)得到3-6所示化合物；

二、3-6所示化合物再與溴代糖進(jìn)行糖苷化反應(yīng)得到3-16所示化合物；

三、3-16所示化合物再進(jìn)一步經(jīng)過酸堿水解反應(yīng)得到3-15所示化合物，即7-O-糖基化楊梅素。

2.如權(quán)利要求1所述的7-O-糖基化楊梅素的制備方法，其特征在于步驟一所述的乙酰化反應(yīng)是將3-1所示楊梅素溶于乙酸酐中，在乙酸鈉作用下于60～85℃反應(yīng)4～8h，停止反應(yīng)后，向體系中加入水，超聲，抽濾，濾餅用有機溶劑重結(jié)晶，得到白色固體3-6所示化合物。

3.如權(quán)利要求2所述的7-O-糖基化楊梅素的制備方法，其特征在于所述的乙酸酐的用量為3-1所示化合物楊梅素和乙酸酐的摩爾比為1:20～1:25。

4.如權(quán)利要求2所述的7-O-糖基化楊梅素的制備方法，其特征在于所述的乙酸鈉的用量為7～9當(dāng)量。

5.如權(quán)利要求1所述的7-O-糖基化楊梅素的制備方法，其特征在于步驟二所述的糖苷化反應(yīng)是將3-6所示化合物與溴代糖溶于有機溶劑中，在催化劑作用下于25～40℃下攪拌反應(yīng)10～15h，停止反應(yīng)，有機溶劑萃取，取有機相，旋干有機相得粗品，有機溶劑重結(jié)晶，得白色固體3-16所示化合物。

6.如權(quán)利要求5所述的7-O-糖基化楊梅素的制備方法，其特征在于所述的催化劑為溴化汞、氧化汞、三氟甲磺酸銀、氧化銀或四丁基溴化銨中的一種。

7.如權(quán)利要求5所述的7-O-糖基化楊梅素的制備方法，其特征在于所述的有機溶劑為包含碳原子的能溶解不溶于水的物質(zhì)的有機化合物，包括鏈烷烴、烯烴、醇、醛、胺、酯、醚、酮、芳香烴、氫化烴、萜烯烴、鹵代烴、雜環(huán)化合物、含氮化合物或硫化合物中的一種或幾種。

8.如權(quán)利要求1所述的7-O-糖基化楊梅素的制備方法，其特征在于步驟三所述的酸堿水解反應(yīng)是將3-16所示的化合物加入pH值為1～2的酸性水溶液中，室溫攪拌反應(yīng)1～2小時，脫去乙酰基，再在pH值為10～12的堿性水溶液中室溫攪拌反應(yīng)1～2小時，脫去葡萄糖酸上的甲酯，旋干水相得淺綠色固體，甲醇/正己烷重結(jié)晶得3-15所示化合物。

9.如權(quán)利要求8所述的7-O-糖基化楊梅素的制備方法，其特征在于所述的酸性水溶液為無機酸或有機酸水溶液；所述的無機酸為鹽酸、硫酸、硝酸或磷酸中的一種；所述的有機酸為酒石酸、檸檬酸、富馬酸、蘋果酸或丁二酸中的一種。

10.如權(quán)利要求8所述的7-O-糖基化楊梅素的制備方法，其特征在于所述的堿性水溶液為無機堿或有機堿水溶液；所述的無機堿為碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鋰或鈉氫中的一種；所述的有機堿為4-二甲氨基吡啶、三乙胺、醇鈉或氨水中的一種。