[發明專利]miR-516a作為治療膀胱癌的靶標的應用

有效

• 申請號: 201810937266.7
• 申請日: 2018-08-16
• 公開（公告）號: CN109172593B
• 公開（公告）日: 2020-11-20
• 發明（設計）人: 黃海山;金紅蕾;馬久高
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學
• 主分類號: A61K31/7105
• 分類號: A61K31/7105;A61P35/00
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司 33212
• 代理人: 金祺

本發明涉及一種微小核苷酸has?miR?516a?5p(miR?516a)抑制子的應用，即，本發明公開了miR?516a作為治療膀胱癌的靶標的應用，抑制膀胱癌增殖和轉移。具體而言：抑制miR?516a，能在體外抑制膀胱癌細胞錨定非依賴性生長、并在體內抑制裸鼠皮下腫瘤的形成。抑制miR516a，能在體外抑制膀胱癌細胞遷移浸潤能力。

技術領域

本發明涉及一種微小核苷酸has-miR-516a-5p(miR-516a)抑制子的應用，具體是指抑制miR-516a作為治療膀胱癌新型靶標分子的應用。

背景技術

癌癥目前仍是威脅全球人類生命健康的一個非常重要的難題，在我國，每年由于癌癥死亡的人數占疾病死亡總人數的25％。其中膀胱癌是最常見的惡性腫瘤之一，居我國泌尿系統惡性腫瘤首位，且臨床調查分析發現過去幾十年，我國膀胱癌的發病率、復發率呈現穩定上升趨勢。根據病理分型可將膀胱癌分為兩類：非肌肉浸潤性和肌肉浸潤性。非肌肉浸潤性復發的膀胱癌15％-20％會發展成肌肉浸潤性膀胱癌。并且膀胱癌患者術后生存率低，伴有區域或遠處轉移的患者，其5年生存率僅為45％。目前臨床針對膀胱癌治療缺乏有效手段，膀胱根治性切除或電切術后膀胱灌注給患者帶來了巨大痛苦，同時術后巨額醫藥費用給家庭帶來沉重負擔。新靶向藥物的研發及新預防措施的應用是公認遏制這一態勢的主要途徑，這使得相應新分子靶標鑒定成為膀胱癌防治研究中的熱點。因此，篩選出治療膀胱癌的新靶標分子已經對于膀胱癌的治療至關重要。

微小RNA(microRNA)是一類內源基因編碼高度保守大小約19～25個核苷酸的非編碼小分子單鏈RNA，其普遍存在于各種生物的細胞中，位于編碼蛋白基因(70％)的內含子或外顯子中或基因間隔區(30％)。大多數內含子和外顯子microRNA來源于他們的宿主基因，暗示他們同宿主轉錄子共同轉錄，其他作為獨立轉錄單元在基因間隔區域轉錄。microRNA與靶mRNA的3'UTR結合，可導致microRNA抑制靶基因的蛋白質翻譯或促進靶基因mRNA的降解。microRNA的調控作用構成了復雜的調控網絡，既可以通過一個microRNA來調控多個基因的表達，也可以通過幾個microRNA的組合來精細調控某個基因的表達。從而參與多種生命過程，包括細胞生長，增殖，轉移和凋亡等。因此，可以認為microRNA與腫瘤的發生發展密切相關。研究發現microRNA在人體組織中的表達具有特異性，為microRNA作為不同實體瘤特異性標志分子提供依據。近年來研究報道多種microRNA在膀胱癌中異常表達，然而部分microRNA仍未在膀胱癌中報道，因此探索該部分microRNA同時找到調控膀胱癌發展進程中新的標記物并對其功能開展研究對該疾病的臨床防治具有重要意義。

膀胱癌是一種發生在膀胱上皮的泌尿系統惡性腫瘤，多由吸煙及環境致癌物引起，目前尚未發現有效的治療靶點，而microRNA具有成為潛在的膀胱癌治療靶點的價值。

目前腫瘤領域研究發現miR-516a在卵巢癌中表達顯著下調，發揮抑制卵巢癌細胞增殖的功能。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供miR-516a可作為治療膀胱癌新靶標的應用，miR-516a在抑制膀胱癌細胞增殖轉移方面的應用，為臨床上膀胱癌的早期診斷、靶向microRNA治療膀胱癌藥物的研發提供理論依據。

為了解決上述技術問題，本發明提供miR-516a作為治療膀胱癌的靶標的應用。

作為本發明的miR-516a作為治療膀胱癌的靶標的應用的改進：抑制膀胱癌增殖，抑制膀胱癌增殖或轉移。

作為本發明的miR-516a作為治療膀胱癌的靶標的應用的進一步改進：抑制miR-516a，能在體外抑制(顯著抑制)膀胱癌細胞錨定非依賴性生長、并在體內抑制(顯著抑制)裸鼠皮下腫瘤的形成。

作為本發明的miR-516a作為治療膀胱癌的靶標的應用的進一步改進：抑制miR-516a，能在體外抑制(顯著抑制)膀胱癌細胞遷移浸潤能力。