[發明專利]一種分離阿維莫泮與其光學異構體的HPLC方法

在審

• 申請號: 201810936963.0
• 申請日: 2018-08-16
• 公開（公告）號: CN108896686A
• 公開（公告）日: 2018-11-27
• 發明（設計）人: 周康政
• 申請（專利權）人: 周康政
• 主分類號: G01N30/06
• 分類號: G01N30/06;G01N30/74
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種分離阿維莫泮與其光學異構體的HPLC方法。本發明使用手性流動相法或普通改性硅膠填料色譜柱即可有效分離阿維莫泮與其光學異構體，分離度高；手性流動相添加劑為N?十二酰基?L?脯氨酸、N?十二碳酰基?4?羥基?L?脯氨酸或N?乙酰?L?羥基脯氨酸，普通改性硅膠填料為丁香酚或姜黃素鍵合改性的硅膠。

技術領域

本發明屬于分析領域，涉及阿維莫泮原料藥中光學異構體的分離檢測。

背景技術

阿維莫泮的化學名為[[(2S)-2-[[(3R,4R)-4-(3-羥基苯基)-3,4-二甲基哌啶-1-基]甲基]-3-苯基丙酰基]氨基]乙酸，為高選擇性、高特異性的阿片類受體拮抗劑，是世界上首個且唯一獲準用于治療術后腸梗阻的藥物。美國食品藥品監督管理局(FDA)在2008年5月批準其上市，適用于加速部分大腸或小腸一期切除吻合術后的上下胃腸道功能恢復。2013年10月FDA將其適應癥變更為“用于加速外科術后患者的上下胃腸道功能恢復，手術過程中需進行部分腸一期切除吻合”。阿維莫泮由葛蘭素史克公司和阿道羅公司合作開發，商品名為Entereg。阿維莫泮為手性藥物，其有效構型為(2S,3R,4R)，因分子中有3個手性中心，理論上有7個光學異構體。根據合成工藝，最可能產生3個光學異構體雜質，其構型分別為對映異構體(2R,3S,4S)、非對映異構體(2S,3S,4S)、非對映異構體(2R,3R,4R)，結構式如下。

文獻雖然報道了阿維莫泮光學異構體雜質的HPLC測定方法，但是這些方法或依賴于手性填料色譜柱，或依賴于卵類粘蛋白鍵合硅膠填料色譜柱，成本高昂。

發明內容

本發明旨在克服現有技術不足，提供阿維莫泮原料藥中光學異構體的分離檢測方法。

本發明上述目的通過如下技術方案實現：

技術方案一：

一種分離阿維莫泮與其光學異構體的方法，色譜條件如下：

色譜柱：Agilent HC-C8(4.6mm×250mm，5μm)；

流動相：A相為乙腈，B相為乙腈與N-十二酰基-L-脯氨酸/醋酸鈉緩沖液按照體積比1:9組成的混合液，N-十二酰基-L-脯氨酸/醋酸鈉緩沖液配制方法為：稱取N-十二酰基-L-脯氨酸10g、三水合醋酸鈉20g，加冰醋酸80mL，加水至1000mL，加水稀釋10倍。

洗脫程序：0～5min，20％A；5～20min，20％→60％A；20～25min，60％→20％A；25～30min，20％A。

優選地，流動相體積流量為1mL/min。

優選地，檢測波長為273nm。

優選地，柱溫為35℃。

優選地，進樣量為20μL。

技術方案二：

一種分離阿維莫泮與其光學異構體的HPLC方法，色譜條件如下：

色譜柱：Agilent HC-C8(4.6mm×250mm，5μm)；

流動相：A相為乙腈，B相為乙腈與N-十二碳酰基-4-羥基-L-脯氨酸/醋酸鈉緩沖液按照體積比1:9組成的混合液，N-十二碳酰基-4-羥基-L-脯氨酸/醋酸鈉緩沖液配制方法為：稱取N-十二碳酰基-4-羥基-L-脯氨酸10g、三水合醋酸鈉20g，加冰醋酸80mL，加水至1000mL，加水稀釋10倍。

洗脫程序：0～5min，20％A；5～20min，20％→60％A；20～25min，60％→20％A；25～30min，20％A。

優選地，流動相體積流量為1mL/min。