[發(fā)明專利]血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑在防治自身免疫性疾病及相應(yīng)的并發(fā)癥中的用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810930382.6
• 申請(qǐng)日: 2018-08-15
• 公開（公告）號(hào): CN110833620A
• 公開（公告）日: 2020-02-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉密;王镕
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 王镕;劉密
• 主分類號(hào): A61K45/00
• 分類號(hào): A61K45/00;A61K38/05;A61P37/02;A61P3/10;A61P19/02;A61P29/00;A61P5/16;A61P1/04;A61P21/04
• 代理公司: 上海百一領(lǐng)御專利代理事務(wù)所(普通合伙) 31243
• 代理人: 佘猛;馬菁平

本發(fā)明提供血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑在防治自身免疫性疾病及相應(yīng)的并發(fā)癥中的用途。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑在防治自身免疫性疾病及相應(yīng)的并發(fā)癥中的用途。

背景技術(shù)

隨著自身免疫性疾病(autoimmune diseases)發(fā)病率的不斷提高，大眾對(duì)于該類疾病新的治療方法的需求越來(lái)越大。

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)是與高血壓，心臟病等疾病相關(guān)的酶并成為很多治療藥物的靶點(diǎn)。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑已經(jīng)被批準(zhǔn)上市用于治療高血壓和心臟病等，其作用機(jī)理是通過(guò)抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，從而減少醛固酮分泌，使水鈉潴留減輕，靜脈回心血量減少，有利于減輕心臟前負(fù)荷。同時(shí)還減少緩激肽的降解，使血管擴(kuò)張，外周阻力降低，心臟前后負(fù)荷減輕，心輸出量增加。左心室舒張末期壓力和容積隨之減小，心室壁張力降低，腎血管阻力下降，腎血流量增加，也有利于心功能的改善。

自身免疫性疾病是指機(jī)體對(duì)自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致自身組織損害所引起的疾病。自身免疫性疾病可分為二大類：器官特異性自身免疫病和系統(tǒng)性自身免疫病。器官特異性自身免疫病主要有胰島素依賴型糖尿病(1型糖尿病)、慢性淋巴性甲狀腺炎、甲狀腺功能亢進(jìn)、重癥肌無(wú)力、慢性潰瘍性結(jié)腸炎、惡性貧血伴慢性萎縮性胃炎、肺出血腎炎綜合征(goodpasture syndrome)、尋常天皰瘡、類天皰瘡、原發(fā)性膽汁性肝硬變、多發(fā)性腦脊髓硬化癥、急性特發(fā)性多神經(jīng)炎等。系統(tǒng)性自身免疫病主要有系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemiclupus erythematosus,SLE)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性血管炎、硬皮病、天皰瘡、皮肌炎、混合性結(jié)締組織病、自身免疫性溶血性貧血、甲狀腺自身免疫病和潰瘍性結(jié)腸炎等。

自身抗原引起的T細(xì)胞和B細(xì)胞免疫反應(yīng)在自身免疫性疾病的發(fā)病過(guò)程中扮演及其重要的角色。比如在1型糖尿病中，Insulin(胰島素)、谷氨酸脫羧酶65KD異構(gòu)體(GAD65)、胰島素瘤結(jié)合蛋白-2(IA-2) 和鋅轉(zhuǎn)運(yùn)子8(ZnT8)等在1型糖尿病的發(fā)病中扮演核心角色。正是胰島素等自身抗原引起的抗原特異性T細(xì)胞攻擊殺滅胰島β細(xì)胞才導(dǎo)致的1型糖尿病。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明在于提供一種藥物，該藥物可以預(yù)防或/和治療自身免疫性疾病，具體地，可以通過(guò)對(duì)機(jī)體自身抗原上的為嵌合多肽和自然多肽中的任意一種或多種的抗原表位的形成進(jìn)行抑制來(lái)預(yù)防或/和治療自身性免疫疾病及相應(yīng)的并發(fā)癥。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供了血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACE抑制劑，或叫做 ACEI)或其生理學(xué)上可接受的鹽在制備預(yù)防或/和治療自身免疫性疾病的藥物中的用途。

本發(fā)明提供的用途，還具有這樣的特征，其中，自身免疫性疾病包括1型糖尿病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎、甲狀腺功能亢進(jìn)、重癥肌無(wú)力、潰瘍性結(jié)腸炎、惡性貧血伴慢性萎縮性胃炎、肺出血腎炎綜合征、尋常天皰瘡、類天皰瘡、原發(fā)性膽汁性肝硬化、多發(fā)性腦脊髓硬化癥、急性特發(fā)性多神經(jīng)炎，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，統(tǒng)性血管炎、硬皮病、天皰瘡、皮肌炎、混合性結(jié)締組織病、自身免疫性溶血性貧血、甲狀腺自身免疫病以及潰瘍性結(jié)腸炎中的任意一種或多種。

本發(fā)明提供的用途，還具有這樣的特征，其中，自身免疫性疾病為1型糖尿病。

本發(fā)明提供的用途，還具有這樣的特征，其中，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑選自雷米普利、卡托普利、依那普利、貝那普利、福辛普利、阿拉普利、賴諾普利、培哚普利、喹那普利、地拉普利、西拉普利、螺普利、群多普利、莫昔普利以及咪達(dá)普利或它們的藥學(xué)上可接受的鹽。

本發(fā)明提供的用途，還具有這樣的特征，其中，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑選自雷米普利或其藥學(xué)上可接受的鹽。

本發(fā)明提供的用途，還具有這樣的特征，其中，藥物為適于口服或胃腸外給藥的劑型。