[發明專利]吡唑并嘧啶衍生物在治療糖尿病腎病的用途

有效

• 申請號: 201810928314.6
• 申請日: 2018-08-15
• 公開（公告）號: CN110833558B
• 公開（公告）日: 2021-07-30
• 發明（設計）人: 陳煥展;歐陽靜波;李柏霖;盧蕾羽;李鑫;吳水華;韋杰
• 申請（專利權）人: 廣西梧州制藥(集團)股份有限公司
• 主分類號: A61K31/519
• 分類號: A61K31/519;A61P13/12;A61P3/10
• 代理公司: 南寧曙華知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 45121
• 代理人: 羅保康

本發明涉及藥物技術領域，特別是吡唑并嘧啶衍生物在治療糖尿病腎病的用途。本發明吡唑并嘧啶衍生物對糖尿病腎病有較好的治療作用，能顯著降低糖尿病腎病大鼠尿蛋白排泄量，明顯降低血清中尿素氮、肌酐、IL?6的含量，還能顯著抑制腎組織中MCP?1、TGF?β1的表達水平。

技術領域

本發明涉及藥物技術領域，特別是吡唑并嘧啶衍生物在治療糖尿病腎病的用途。

背景技術

糖尿病腎病(diabetic nephropathy)是糖尿病最常見且最嚴重的慢性并發癥之一。目前研究發現糖尿病腎病的發病機制復雜，其中炎性反應是糖尿病腎病發生發展的關鍵因素，主要涉及白細胞介素6(IL-6)、轉化生長因子β1(TGF-β1)、單核細胞趨化蛋白1(MCP-1)等，它們發揮著不同的作用機制。

吡唑并嘧啶衍生物(式Ⅰ)是一種靶向作用于FLT3激酶的小分子抑制劑，是申請人自主研發的新型化合物，目前化合物專利已經在中國、美國、日本等地區獲得了授權。

目前僅有關于吡唑并嘧啶衍生物在治療急性髓性白血病及銀屑病方面的報道，而未見有在治療糖尿病腎病方面的用途。

發明內容

為了克服現有技術存在的不足，本發明提供吡唑并嘧啶衍生物在治療糖尿病腎病的用途。

本發明的目的可以通過以下技術方案來實現：

一種如式Ⅰ所示的吡唑并嘧啶衍生物或其藥學上可接受的鹽、水合物在制備治療糖尿病腎病藥物方面的用途

優選地，所述糖尿病腎病表現為腎組織中MCP-1、TGF-β1表達增強。

優選地，所述糖尿病腎病表現為尿蛋白排泄量升高。

優選地，所述糖尿病腎病表現為血清尿素氮、肌酐升高。

優選地，所述糖尿病腎病表現為炎癥細胞浸潤腎組織。

優選地，所述糖尿病腎病表現為腎小球濾過功能受損或腎小球濾過率下降。

優選地，所述糖尿病腎病表現為IL-6血清水平升高。

優選地，所述藥學上可接受的鹽包括鹽酸鹽、硫酸鹽、甲磺酸鹽、磷酸鹽。

本發明還提供一種藥物組合物在制備治療糖尿病腎病藥物方面的用途，其特征在于，所述藥物組合物包含如式Ⅰ所示吡唑并嘧啶衍生物或其藥學上可接受的鹽、水合物作為有效成分，和藥學上可接受的賦形劑。

優選地，所述所述藥物組合物為注射制劑、口服制劑、外用制劑、緩釋制劑、控釋制劑。

優選地，所述所述口服制劑包括片劑、顆粒劑、膠囊劑。

優選地，所述藥物組合物為控釋制劑、緩釋制劑、速釋制劑。

IL-6是糖尿病腎病病理過程中重要的炎性介質，在2型糖尿病腎病的發生及發展過程中可能起重要作用。IL-6作為一種多功能的細胞因子，可以與腎小球系膜細胞上的IL-6受體結合，刺激腎小球系膜的增殖和細胞外基質的產生；還可以誘導血管內皮細胞表達黏附因子黏附炎癥細胞和促凝血因子，促進血管內血栓的形成，增加毛細血管的通透性，從而促進糖尿病腎病的發生、發展。由此可見，若能夠抑制IL-6的激活，減少炎性反應，也能夠保護糖尿病腎病大鼠腎功能。