[發明專利]吡唑并嘧啶衍生物在治療心肌炎的用途

在審

• 申請號: 201810928297.6
• 申請日: 2018-08-15
• 公開（公告）號: CN110835344A
• 公開（公告）日: 2020-02-25
• 發明（設計）人: 陳煥展;歐陽靜波;韋杰
• 申請（專利權）人: 廣西梧州制藥(集團)股份有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/519;A61P9/00
• 代理公司: 南寧曙華知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 45121
• 代理人: 羅保康

本發明涉及藥物技術領域，特別是吡唑并嘧啶衍生物在治療心肌炎的用途。本發明吡唑并嘧啶衍生物對心肌炎有較好的治療作用，能顯著降低血清中抗肌球蛋白抗體滴度，顯著降低IFN?γ以及IL?2在血清中的含量，明顯提高血清中IL?4、IL?10的水平，通過調節Th1/Th2平衡，從而起到減少炎性反應對心肌組織的損傷。

技術領域

本發明涉及藥物技術領域，特別是吡唑并嘧啶衍生物在治療心肌炎的用途。

背景技術

心肌炎是由多種原因引起的心肌組織局限性或彌漫性炎癥性疾病，是引起心律失常、擴張型心臟病、心力衰竭和猝死的重要病因。細菌、真菌、寄生蟲、病毒等感染因素以及自身免疫性疾病、藥物等非感染因素都可以導致心肌炎癥性病變。目前研究顯示，心肌炎從臨床表現和組織學檢查等均提示，該病與心肌組織存在廣泛的病理性免疫損傷有關，因為在急、慢性心肌炎患者的心肌組織中，可以發現典型的淋巴細胞亞群數量和功能改變，以及巨噬細胞浸潤和抗體介導的免疫損傷。這種心肌的免疫損傷可引起心肌細胞結構和功能異常，進而導致心室壁局部或廣泛的收縮功能下降、室壁僵硬和傳導系統出現異常。實驗自身免疫性心肌炎(experimental autoimmune myocarditis，EAM)是人類心肌炎和擴張型心肌病較理想的動物模型。

吡唑并嘧啶衍生物(式Ⅰ)是一種靶向作用于FLT3激酶的小分子抑制劑，是申請人自主研發的新型化合物，目前化合物專利已經在中國、美國、日本等地區獲得了授權。

目前僅有關于吡唑并嘧啶衍生物在治療急性髓性白血病及銀屑病方面的報道，而未見有在治療心肌炎方面的用途。

式Ⅰ吡唑并嘧啶衍生物化學結構式

發明內容

為了克服現有技術存在的不足，本發明提供吡唑并嘧啶衍生物在治療心肌炎的用途。

本發明的目的可以通過以下技術方案來實現：

一種如式Ⅰ所示的吡唑并嘧啶衍生物或其藥學上可接受的鹽、水合物在制備治療心肌炎藥物方面的用途

式Ⅰ。

優選地，所述心肌炎表現為血清中IFN-γ、IL-2水平升高。

優選地，所述心肌炎表現為血清中IL-4、IL-10水平降低。

優選地，所述心肌炎表現為Th1/Th2細胞比例失衡。

優選地，所述心肌炎表現為炎癥細胞浸潤心肌組織。

優選地，所述心肌炎表現為心肌細胞變性和壞死。

優選地，所述心肌炎表現為血清中抗肌球蛋白抗體檢測為陽性或升高。

優選地，所述心肌炎包括病毒性心肌炎、藥物導致的心肌炎、細菌感染引起的心肌炎、自身免疫疾病介導的心肌炎。

優選地，所述藥學上可接受的鹽包括鹽酸鹽、硫酸鹽、甲磺酸鹽、磷酸鹽。

本發明還提供一種藥物組合物在制備治療心肌炎藥物方面的用途，其特征在于，所述藥物組合物包含如式Ⅰ所示吡唑并嘧啶衍生物或其藥學上可接受的鹽、水合物作為有效成分，和藥學上可接受的賦形劑。

優選地，所述所述藥物組合物為注射制劑、口服制劑、外用制劑、緩釋制劑、控釋制劑。

優選地，所述所述口服制劑包括片劑、顆粒劑、膠囊劑。

優選地，所述藥物組合物為控釋制劑、緩釋制劑、速釋制劑。