[發(fā)明專利]預測或輔助預測肺部輻射后患放射性肺炎風險的遺傳生物標記物及其應用

有效

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• 申請日: 2018-08-14
• 公開（公告）號: CN108660206B
• 公開（公告）日: 2022-11-22
• 發(fā)明（設計）人: 馬娜;曲寶林;杜樂輝;俞偉;鄭暉;劉湘濤;賈洪濤;馮亞平;王乾;謝劍邦;蔣才;楊潔
• 申請（專利權(quán)）人: 天佳吉瑞基因科技有限公司
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12N15/11
• 代理公司: 合肥洪雷知識產(chǎn)權(quán)代理事務所(普通合伙) 34164
• 代理人: 孫小華

本發(fā)明涉及肺癌治療領域，具體而言，提供了一種預測或輔助預測肺部輻射后患放射性肺炎風險的遺傳生物標記物及其應用。遺傳生物標記物即RP2?01至RP2?31的單核苷酸多態(tài)性位點，該組遺傳生物標記物填補了現(xiàn)有技術(shù)中缺少一種可作為預測患者肺部輻射后患放射性肺炎風險的生物標志物。該組單核苷酸多態(tài)性的位點在不同的個體中有不同的基因型，這些不同的基因型可影響正常肺組織對射線的敏感性，通過對這些位點的檢測與評估，可以輔助判斷預后，對于肺癌患者放療后的監(jiān)控和治療具有非常重要的指導意義。

技術(shù)領域

本發(fā)明涉及肺癌治療領域，具體而言，涉及一種預測或輔助預測肺部輻射后患放射性肺炎風險的遺傳生物標記物及其應用。

背景技術(shù)

放射性治療(放療)是被廣泛運用于肺癌、乳腺癌、食管癌、縱隔腫瘤、胸腺腫瘤等胸部腫瘤治療中。在胸部各器官組織中，肺對輻射相對敏感，在超過肺部生物效應閾值的放射線劑量照射后，腫瘤周圍的肺組織會產(chǎn)生程度輕重不一的受損，同時，在放射野內(nèi)的正常肺組織受到放射后也會產(chǎn)生損傷導致炎癥反應，這種炎癥反應被稱為放射性肺損傷(RILI)。由于在放療過程中，正常肺組織也一同受到照射，不可避免地會受到損傷，放射劑量隨之受到限制，最終會致使腫瘤局部治療效果的降低甚至是放療方案的中斷，嚴重困擾放療過程。放射性肺損傷發(fā)生率達5％-15％。放射學改變的發(fā)生率則高達15％-100％。放射性肺損傷早期表現(xiàn)為放射性肺炎(RP)，屬于急性期反應，肺實質(zhì)受損程度較輕，早期介入，通過系統(tǒng)治療尚可逆轉(zhuǎn)；放射性肺炎若無有效控制，肺實質(zhì)嚴重受損，往往會不可逆發(fā)展為肺纖維化，發(fā)展到晚期即放射性肺纖維化(RPF)。一旦發(fā)生放射性肺損傷，將嚴重影響患者的治療效果、生活質(zhì)量及預后，甚則直接導致死亡。因此，盡早治療放射性肺炎、控制并發(fā)癥具有極大的臨床價值。

但是，患者對于某一劑量的放療后是否會引發(fā)并發(fā)癥(如放療引發(fā)的肺、腎損傷等)等這些同精準的放射醫(yī)療相關的信息都是無法從臨床參數(shù)和解剖信息上獲取的。所以，目前缺少可靠的放射劑量生物標識物。對于胸部腫瘤的放射性治療，最大的限制因素是放射性肺損傷。目前，在臨床上肺癌的放療急需解決的問題是：如何提前預判出患者是否會發(fā)生高危性2級或2級以上的放射性肺炎。

有鑒于此，特提出本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的第一目的在于提供一種預測或輔助預測肺部輻射后患放射性肺炎風險的遺傳生物標記物，以緩解現(xiàn)有技術(shù)中缺少一種可以提前預判出患者是否會發(fā)生高危性2級或2級以上的放射性肺炎的生物標志物。

本發(fā)明的第二目的在于提供一種檢測上述預測或輔助預測肺部輻射后患放射性肺炎風險的遺傳生物標記物的基因型的物質(zhì)，以緩解現(xiàn)有技術(shù)中缺少一種可以提前預判出患者是否會發(fā)生高危性2級或2級以上的放射性肺炎的有效系統(tǒng)。

本發(fā)明的第三目的在于提供上述預測或輔助預測肺部輻射后患放射性肺炎風險的遺傳生物標記物的應用。

本發(fā)明的第四目的在于提供上述檢測預測或輔助預測肺部輻射后患放射性肺炎風險的遺傳生物標記物的基因型的物質(zhì)的應用。

本發(fā)明的第五目的在于提供一種預測或輔助預測肺部輻射后患放射性肺炎風險的產(chǎn)品，以緩解現(xiàn)有技術(shù)中缺少一種可以有效預判患者是否會發(fā)生高危性2級或2級以上的放射性肺炎的產(chǎn)品。

為了實現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，特采用以下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供預測或輔助預測肺部輻射后患放射性肺炎風險的遺傳生物標記物，所述遺傳生物標記物包括：

所述物理坐標以人類參考基因組版本37號為參照。

本發(fā)明又提供檢測上述預測或輔助預測肺部輻射后患放射性肺炎風險的遺傳生物標記物的基因型的物質(zhì)。

進一步地，所述檢測預測或輔助預測肺部輻射后患放射性肺炎風險的遺傳生物標記物的基因型的物質(zhì)為通過基因測序法檢測所述遺傳生物標記物的基因型所需的試劑和/或儀器；