[發明專利]木犀草素7-O-琥珀酰葡糖苷和芹菜素-7-O-琥珀酰葡糖苷及其應用

有效

• 申請號: 201810923237.5
• 申請日: 2018-08-14
• 公開（公告）號: CN109053836B
• 公開（公告）日: 2021-12-03
• 發明（設計）人: 張森;段金廒;宿樹蘭;黃志恒
• 申請（專利權）人: 南京中醫藥大學
• 主分類號: C07H17/07
• 分類號: C07H17/07;C07H1/00;A61K31/7048;A61P9/00;A61P9/10;A61P25/00;A61P25/04
• 代理公司: 南京知識律師事務所 32207
• 代理人: 吳頻梅

本發明公開了以下式(1)所述的木犀草素?7?O?琥珀酰葡萄糖苷(7?SGL)和芹菜素?7?O?琥珀酰葡萄糖苷(7?SGA)及藥學上可接受的鹽為活性成分的藥物，及其在制備腦神經保護藥物方面的應用，特別涉及兩種7位琥珀酰黃酮苷及藥學上可接受的鹽在制備神經保護藥物方面的應用，屬于醫藥技術領域。本發明所提供的木犀草素?7?O?琥珀酰葡萄糖苷(7?SGL)和芹菜素?7?O?琥珀酰葡萄糖苷(7?SGA)作為新型的黃酮糖苷衍生物(區別于已報道的異黃酮類、二氫黃酮類化合物)具有水溶性高、毒性低、生物相容性好，尤其是在治療腦神經性疾病方面具有顯著療效，為神經性疾病提供了新的藥物選擇。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種木犀草素-7-O-琥珀酰葡萄糖苷(7-SGL)與芹菜素-7-O-琥珀酰葡萄糖苷(7-SGA)及藥學上可接受的鹽在制備心血管疾病藥物方面的應用，特別涉及一種7-SGL(7-SGA)及藥學上可接受的鹽在制備抗腦缺血藥物方面的應用。

背景技術

黃酮類化合物(flavonoids compounds)是植物次生代謝產物，廣泛地存在于自然植物中，以游離態或與糖結合為苷的形式存在，不僅數量種類繁多，而且結構類型復雜多樣，表現出多種多樣的藥理活性，能防治心腦血管系統的疾病和呼吸系統的疾病，具有抗炎抑菌、降血糖、抗氧化、抗輻射、抗癌、抗腫瘤以及增強免疫能力等藥理作用。近年來，黃酮類化合物的研究進入了一個新的層次，隨著對其構效關系的深入研究，發現了部分藥理作用的作用機制，為其在醫藥、食品領域的應用提供了理論依據，加快了黃酮類化合物的開發利用。目前已報道的絕大多數黃酮類(大類)化合物水溶性偏低、細胞毒性較強，極大地限制了其在醫藥行業及工業開發上的應用。因此開發高水溶性、低毒的黃酮類化合物具有顯著意義。

木犀草素及芹菜素均是黃酮苷元，兩者均顯示了廣泛的藥理活性；然而，兩者的水溶性極低，細胞毒性極強，因此兩者的藥理活性均僅停留在紙面上，目前尚未有關于木犀草素或芹菜素相關創新藥物被開發。因此，開發新型的高水溶性、低毒的木犀草素及芹菜素衍生物具有顯著意義。

廣義上的黃酮類化合物(大類)可分為以下幾類：黃酮(小類)、二氫黃酮(黃烷酮)、異黃酮、二氫異黃酮、查爾酮、二氫查爾酮……等。目前，已報道多種高水溶性黃酮類(大類)化合物的合成與藥理活性研究，在新藥開發上顯示了較為理想的應用前景：主要包括異黃酮衍生物(Journal of agriculture and food chemistry,2006,54,3819-3826；FoodScience and Biotechnology,2008,17(1):172-175；Biotechnology and appliedbiochemistry,2015,62(2):255-259)及二氫黃酮衍生物(natural product research,DOI:10.1080/14786419.2018.1431633)等；該類化合物(上述的高水溶性異黃酮衍生物及二氫黃酮衍生物)在抗骨質疏松、抗菌、抗心肌缺血等方面顯示了較好的療效，然而藥理結果顯示，其在腦神經保護方面活性一般。如何開發高水溶性、低毒的、具有神經保護作用的木犀草素(或芹菜素)衍生物是本發明的關鍵所在。

發明內容

本發明要解決的技術問題提供一種木犀草素-7-O-琥珀酰葡萄糖苷(7-SGL)和芹菜素-7-O-琥珀酰葡萄糖苷(7-SGA)，及其在制備治療心血管疾病藥物方面的應用。

為解決本發明的技術問題，本發明的技術方案是：一種7-SGL(和7-SGA)，所述的7-SGL(和7-SGA)具有下式(1)所示的結構：

為解決本發明的技術問題，本發明的另一技術方案是：一種治療腦神經疾病藥物，包括活性成分為式(1)所示的7-SGL(和7-SGA)，以及藥學上可接受的藥用輔料。

優選的，包括活性成分為式(1)所示的7-SGL(和7-SGA)或其鹽，以及藥學上可接受的藥用輔料組合制成臨床適用的片劑、膠囊劑、顆粒劑、注射劑。