[發明專利]一種治療心腦血管疾病的中藥活性成分組合物

有效

• 申請號: 201810921299.2
• 申請日: 2018-08-14
• 公開（公告）號: CN109045045B
• 公開（公告）日: 2020-10-09
• 發明（設計）人: 繆國鵬;韓娟;張際峰;童貫和;武以海
• 申請（專利權）人: 淮南師范學院
• 主分類號: A61K31/575
• 分類號: A61K31/575;A61K31/05;A61K31/12;A61P9/00
• 代理公司: 北京彭麗芳知識產權代理有限公司 11407
• 代理人: 彭麗芳

本發明公開了一種治療心腦血管疾病的中藥活性成分組合物，該組合物由茯苓酸、和厚樸酚以及10?脫氫姜辣二酮中的兩種或三種混合所得。本發明在最佳的配伍組合下，兩兩配伍或三組分配伍均可顯著降低TC、TG和LDL?C含量以及升高HDL?C的含量。兩兩配伍后，四種指標不能完全達到空白對照組水平，但均與空白對照組的水平接近。三組分配伍則可將四種指標的值降低或升高至空白對照水平。

技術領域

本發明涉及中藥制劑領域，具體涉及一種治療心腦血管疾病的中藥活性成分組合物。

背景技術

動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是指在動脈管壁上沉積了脂肪，因內膜外觀是黃白色，類似米粥樣，因此叫粥樣硬化。這些脂質的沉積使動脈壁增厚，彈性下降，從而使血管變硬，故稱為動脈粥樣硬化。膽固醇代謝異常是導致動脈粥樣硬化損傷的重要危險因素，流行病學研究已經證實，低密度脂蛋白(LDL)或低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)是動脈粥樣硬化的重要致病因素，而血漿高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平與動脈粥樣硬化的發生呈負相關，甘油三脂(TG)以及總膽固醇(TC)升高是引起冠心病的獨立危險因素。現如今，認為LDL-C、TG、TC的異常升高與HDL-C的降低同時存在，是一種高危險性的血脂蛋白綜合癥，稱為致動脈粥樣硬化性脂蛋白表型。動脈粥樣硬化是冠心病、腦梗死、外周血管病以及高血壓等心腦血管疾病的主要原因。

現有的他汀類(Statin)、貝特類(Fibrate)等西藥降脂效果明顯，但長期用藥對肝和肌肉毒性作用大(僅約28％人群適用)。依澤替米貝(Ezetimibe)和膽汁酸螯合劑等由于作用機理單一，適用人群則更少。而中藥復方治療高血脂及其并發癥具有良好的效果，但由于傳統中藥復方成分較為復雜，具有多成份、多環節、多靶點的作用特點，質量難以控制，從而限制了降脂中藥在更廣范圍內的推廣使用。成分單一的中藥活性成分雖然質量可控，但是治療效果較中藥復方差距很大。近年來，組分中藥以其“針對性強、安全有效、質量可控”成為中藥現代化的研究趨勢，將中藥復方中各味藥材的主要活性成分組合起來，利用其不同的作用機制，發揮較好的甚至優于中藥復方的療效。

茯苓為我國常用的中藥成分之一，民間有“十藥九茯苓”的說法，茯苓為多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核，傳統中藥理論認為茯苓具有利水消腫、健脾滲濕、寧心安神功效。茯苓化學成分主要有茯苓多糖和茯苓素等，茯苓素是一組四環三萜類小分子化合物，以酸的形式存在，茯苓酸(pachymic acid，PA)是其最重要的成分之一。研究顯示PA可通過直接抑制磷脂酶A2(phospholipase A2，PLA2)限制氧化低密度脂蛋白修飾，進而抑制動脈粥樣硬化的形成。

厚樸是我國一種傳統中藥，有一定的悠久歷史，其具有顯著抗菌活性、心血管保護功能、抗抑郁等廣泛功效。國內外資料報道關于其主要成分HK的作用主要有抗菌、抗潰瘍、鎮靜中樞神經、松弛肌肉、延長睡眠、降壓、治療胃腸疾病、抗焦慮、抗腫瘤等作用。研究顯示，和厚樸酚(honokoil，HK)可通過直接結合并激活過氧化物酶體增殖物激活受體γ(peroxisome proliferators-activated receptors，PPARγ)，從而表現出降血糖、降血脂等功效。

生姜中存在的10-脫氫姜辣二酮(10-dehydrogingerdione，DHG)是一種天然的CETP抑制劑，膽固醇酯轉移蛋白(cholesterol ester transfer protein，CETP)是一種在HDL代謝中起核心作用的重要分子，將其抑制后HDL-C水平可以升高達50％，并可顯著改變動脈粥樣硬化的病理過程。

盡管三種活性成分的相關藥理機制均有報道，然而，尚沒有將其進行合理配伍。

發明內容

為解決上述問題，本發明提供了一種治療心腦血管疾病的中藥活性成分組合物，通過對PA、HK以及DHG進行合理配伍實現降脂目的，既能降低副作用，同時保留了中藥多組分抗病的藥理機制。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案為：