[發明專利]一種鹽酸二甲雙胍腸溶緩釋微丸及其制備方法

有效

• 申請號: 201810917835.1
• 申請日: 2018-08-15
• 公開（公告）號: CN108938601B
• 公開（公告）日: 2021-10-08
• 發明（設計）人: 孫學惠;張志剛;林創生;龔明鵬;張婧媛;楊嘉琪;祁紅林;黃肖艷;謝斌;陳新民
• 申請（專利權）人: 珠海潤都制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/62
• 分類號: A61K9/62;A61K9/58;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/02;A61K47/14;A61K47/12;A61K31/155;A61P3/10
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1.一種鹽酸二甲雙胍腸溶緩釋微丸，其特征在于：所述腸溶緩釋微丸包括含藥緩釋丸芯、速釋層、隔離層和腸溶層，所述含藥緩釋丸芯為骨架型緩釋丸芯，所述速釋層包括鹽酸二甲雙胍和適量的粘合劑，所述隔離層包括第一成分和第二成分，所述腸溶層包括腸溶材料、抗粘劑和增塑劑；所述骨架型緩釋丸芯包括鹽酸二甲雙胍和緩釋材料，所述緩釋材料為HPMC K100M，緩釋丸芯中鹽酸二甲雙胍的重量百分比為70％，緩釋材料占丸芯總重量的百分比為20-25％；所述速釋層中粘合劑為PVP K30，所述粘合劑的重量占微丸總重量的百分比為5％，所述速釋層中鹽酸二甲雙胍的重量占微丸總重量的百分比為30％；所述隔離層第一成分為PVP K30；所述第二成分為滑石粉；所述隔離層的重量占微丸總重量的4％-6％，所述第二成分相對第一成分的重量占比為10％-25％；所述腸溶層腸溶材料為尤特奇L100-55和尤特奇 L30D-55中的一種或兩種；所述腸溶層中抗粘劑為滑石粉；所述腸溶層中增塑劑為檸檬酸三乙酯；所述腸溶材料重量百分比為微丸的10-20％；所述抗粘劑用量為所述腸溶材料重量的25-50％；所述增塑劑的重量百分比為所述腸溶材料的10-20％；所述腸溶緩釋微丸的組成還包括水；

所述的鹽酸二甲雙胍腸溶緩釋膠囊的制備方法包括如下步驟：

1)原輔料粉碎、過篩

鹽酸二甲雙胍于粉碎機上粉碎，過篩；緩釋材料于振蕩篩過篩；按處方稱量原、輔料；

2)濕法混合制粒

將稱量好的鹽酸二甲雙胍、緩釋材料按順序先后投入濕法制粒機內，低速混合300-600秒，霧化加入上述固體重量10％-30％純化水，在90-180秒內加完，繼續攪拌30秒，同時開動低速切刀，使成濕粒，出料；

3)擠出、滾圓、干燥、過篩

分別將濕粒投入旋轉顆粒機內，選擇孔徑為0.8-1.0mm的篩網，擠出速度為60-80rpm，滾圓速度為500-800rpm，滾圓時間為1-5min，擠出長度、粗度較均勻的條狀物；條狀物于離心造丸機中造丸；將鹽酸二甲雙胍濕丸放在烘箱內進行干燥，參數設定為：溫度60℃，干燥至水分≤3.0％；干燥后過篩，收集16目到24目之間的微丸，稱重；

4)速釋層

稱取處方量的粘合劑，緩慢均勻撒入水中，配制成粘合劑重量百分含量為5％的澄清溶液后即可使用，將上述所得微丸置于拋丸機中，槳粉比為1:2-1:4，工藝參數設定為：風機頻率30～45Hz,進風溫度60℃，物料溫度40℃，噴入粘合劑后潤濕上述制備的微丸表面，然后加入二甲雙胍，反復循環，直至達到所需含藥量即可；

5)隔離層包衣

處方量純化水投入配液罐，調節攪拌槳轉速，使成漩渦并避免卷入過多氣體為宜，稱取處方量的第一成分，緩慢均勻撒入上述溶液中，溶液澄清后加入處方量的第二成分，繼續攪拌15min，將混懸液過80目篩，制成隔離層包衣液；設定流化床參數為：風機頻率30～50Hz，物料溫度30～40℃，霧化氣壓0.18-0.22Mpa，噴液頻率30～120r/min，將鹽酸二甲雙胍含藥微丸投入流化床內進行包衣；包衣液噴完后，設定物料溫度40℃，繼續干燥15-30min，干燥至水分低于3.0％，稱重；干燥后的鹽酸二甲雙胍隔離層微丸過篩，收集16目到24目之間的微丸，稱重；

6)腸溶衣層包衣

將處方量的抗粘劑加入純水中，同時中速攪拌15min，至呈均勻無結塊的混懸狀態；將混懸液緩緩加入腸溶材料乳膠液中，同時中速攪拌10分鐘，至呈均勻混懸狀態；將增塑劑加入至上述混懸溶液中，中速攪拌10分鐘，至呈均勻混懸狀態；將混懸液過80目篩，制得腸溶衣層包衣液；設定流化床參數：風機頻率35～45Hz，物料溫度30℃，霧化氣壓0.18-0.22Mpa，噴液頻率35～80Hz，將鹽酸二甲雙胍隔離層微丸投入流化床內包衣，至包衣液噴完；設定物料溫度40℃繼續干燥20～30min，干燥至水分低于3.0％，稱重；

取樣檢測；將干燥后的鹽酸二甲雙胍腸溶包衣層微丸過14目和20目篩，收集14目到20目之間的微丸，稱重。