[發明專利]一種脾胃虛寒型胃潰瘍病證結合動物實驗模型的建立方法及應用

有效

• 申請號: 201810909308.6
• 申請日: 2018-08-10
• 公開（公告）號: CN108739668B
• 公開（公告）日: 2020-11-17
• 發明（設計）人: 宋厚盼;曾梅艷;蔡雄;喻嶸;陳小娟;陳新怡;謝夢洲;李亮;林也
• 申請（專利權）人: 湖南中醫藥大學
• 主分類號: A01K67/02
• 分類號: A01K67/02;A61K31/616;A61K31/045;A61K49/00
• 代理公司: 長沙朕揚知識產權代理事務所(普通合伙) 43213
• 代理人: 周孝湖

本發明公開了一種脾胃虛寒型胃潰瘍病證結合動物實驗模型的建立方法及應用，包括：采用飲食不節、苦寒瀉下和勞倦過度相結合的方法對模型組動物造模，得脾胃虛寒證型的動物模型；用無水乙醇和阿司匹林對脾胃虛寒證型動物模型灌胃，即得。本發明在采用“飲食不節+苦寒瀉下+勞倦過度”復合中醫病因造模法構建脾胃虛寒證模型，用“無水乙醇+阿司匹林”灌胃誘導胃潰瘍模型，所得動物模型具有脾胃虛寒的證候臨床表現，與胃潰瘍發病或復發的臨床癥狀較符合，解決了現有方法無法構建可靠、穩定、重現性好的脾胃虛寒型胃潰瘍病證結合動物模型的問題。可為臨床研究消化性潰瘍疾病奠定重要基礎，更有助于中醫藥抗潰瘍作用機制及新藥開發的研究。

技術領域

本發明涉及動物模型技術領域，具體涉及一種脾胃虛寒型胃潰瘍病證結合動物實驗模型的建立方法及應用。

背景技術

胃潰瘍(gastric ulcer，GU)是消化系統的一種常見病、多發病，其典型的臨床表現為慢性、周期性、節律性的中上腹疼痛，常伴飽脹噯氣、泛酸、惡心、嘔吐等癥狀，嚴重時可見嘔血與黑便癥狀。胃潰瘍的人群患病率高達5％-10％，大約每十個人就有一個人患過此病。GU發病具有明顯的季節性，常見于秋末至春初較寒冷的季節；本病可發生于任何年齡，男性發病率高于女性。

GU不僅發病率高，且經常反復發作并伴隨出血、穿孔、幽門梗阻等棘手的并發癥，其中1％難治性GU還可轉化為胃癌。臨床數據顯示，中國GU患者愈合后一年復發率為47.31％，兩年復發率為83.22％。隨著現代社會生活節奏加快，工作及外界壓力、精神心理因素刺激、不良生活飲食習慣等都使胃潰瘍的發病(復發)率呈現逐年上升的趨勢，嚴重影響人們的身心健康、工作狀態和生活質量。因此，GU的治療已成為當今醫學研究的熱點和難點問題。

GU可歸屬于中醫學“胃脘痛”、“痞滿”、“吞酸”、“嘈雜”、“嘔吐”等范疇。從病因角度分析，本病多由飲食不節、情志內傷、外邪犯胃、素體脾虛而致，臨床常見證型包括脾胃虛寒、胃陰不足、肝胃不和、肝胃郁熱、胃絡瘀血等證。有研究對3422例胃潰瘍辨證治療的臨床研究文獻進行統計分析，發現脾胃虛寒和肝胃不和證是本病最常見的證型。中醫病機理論認為，脾胃虛寒是GU起病和復發的病理基礎，脾胃虛寒始終貫穿在GU的病理過程之中。因此，建立脾胃虛寒型胃潰瘍病證結合動物模型對GU的防治和GU的中西醫結合診療具有重要意義。

現代醫學研究胃潰瘍的實驗動物模型大多單純性地模擬胃潰瘍疾病，無法體現脾胃虛寒在潰瘍發病和復發中的病理價值和意義，即如何體現脾胃虛寒這一中醫辨證特色成為問題的關鍵。目前，有學者提出通過對SD大鼠腹腔注射0.2mg/kg/d劑量的利血平，連續13天，大鼠表現出體質量減輕、消瘦、毛發疏松、蜷臥扎堆、腹瀉、體溫下降等脾胃虛寒癥狀。盡管這種方法干預因素簡單、易于控制、可重復，但其造模原理是利用利血平的胃腸道不良反應，不符合傳統中醫病因學造模方法，與脾胃虛寒的發病機制不同，不能反應脾胃虛寒證的本質，與脾胃虛寒型胃潰瘍患者的臨床癥狀亦不相吻合。

因此，如何建立一種在同一動物體上既能體現中醫證候特征又能反應現代醫學疾病病理特征、且能表征出二者間內在聯系的實驗模型成為研究的關鍵。

發明內容

本發明的主要目的在于提供一種脾胃虛寒型胃潰瘍病證結合動物實驗模型的建立方法及應用，以至少解決現有技術中的造模方法無法構建可靠、穩定、重現性好的脾胃虛寒型胃潰瘍病證結合動物實驗模型的技術問題。

為了實現上述目的，根據本發明的一個方面，提供了一種脾胃虛寒型胃潰瘍病證結合動物實驗模型的建立方法，包括以下步驟：

(1)、采用飲食不節、苦寒瀉下和勞倦過度相結合的方法對模型組動物進行造模，得到脾胃虛寒證型的動物模型；

(2)、用無水乙醇和阿司匹林對步驟(1)所得脾胃虛寒證型的動物模型進行灌胃，得到脾胃虛寒型胃潰瘍病證結合動物實驗模型。

進一步地，步驟(1)中，采用飲食不節、苦寒瀉下和勞倦過度相結合的方法對模型組動物進行造模，包括：