[發明專利]一種抗腫瘤重組NMM融合抗原質粒DNA疫苗

有效

• 申請號: 201810908222.1
• 申請日: 2018-08-10
• 公開（公告）號: CN109081873B
• 公開（公告）日: 2022-04-22
• 發明（設計）人: 于繼云;王宇;徐強;柯尊陽;宋衛衛;郭潤姿
• 申請（專利權）人: 固安鼎泰海規生物科技有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;C12N15/11;A61K39/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京尚誠知識產權代理有限公司 11322
• 代理人: 葉占洋;魯兵

本發明公開了一種抗腫瘤重組NMM融合抗原質粒DNA疫苗。所述抗腫瘤重組NMM融合抗原的設計方案為：通過連接臂GCAGCATAT將NY?ESO?1與MUCI基因的5’端相連，MUCI基因的3’端通過連接臂AAGAAG連接到MAGE?A3編碼基因的5’端。本發明NMM融合抗原靶點能夠覆蓋多種腫瘤，特別是一些體表腫瘤，例如乳腺癌、淋巴瘤、皮膚癌、甲狀腺癌以及黑色素瘤。本發明的腫瘤質粒DNA疫苗pNMM是一種可通過局部注射就能產生高效的系統抗腫瘤免疫反應的新型免疫治療藥物，安全性和耐受性良好，具有發展為有效的抗腫瘤復發藥物的潛力。

技術領域

本發明屬于基因工程技術領域，具體涉及一種抗腫瘤重組NMM融合抗原質粒DNA疫苗。

背景技術

當前，腫瘤是一個重要的公共衛生問題，也是世界各國的主要死亡原因之一。據全球腫瘤流行病統計數據預測，到2025年，全球每年新增患癌病例將增至2000萬。據報道，多年來美國的癌癥發病率和死亡率均在連續下降。這表明，通過醫療手段等方式可以達到對癌癥的預防和控制。然而近年來，隨著人口的增長和老齡化程度加劇，我國腫瘤患者發病率和死亡率持續走高。癌癥依然是我國嚴重的疾病負擔。因此，對腫瘤的預防、治療以及預后的研究依然是重中之重。

腫瘤的治療繼單純的手術切除、“殺敵一千自損八百的”放療/化療后，出現了第四大腫瘤治療技術-免疫治療，即通過靶向腫瘤細胞或者活化免疫細胞的方法，重新啟動維持免疫系統對腫瘤細胞的識別殺傷，恢復機體正常的抗腫瘤免疫反應。斯隆凱特琳癌癥中心發文指出，未來的腫瘤治療應該是免疫治療的相互結合，而不是單一的治療方式。檢查點類單抗、 CAR-T是當前腫瘤免疫治療中的代表性手段，研究機構和研究者數量很多。雖然它們在一定程度上對腫瘤具有一些治療效果，但是并沒有達到預期，并且全身用藥會誘發某些如細胞因子風暴類的不良反應，限制了其部分臨床應用和發展。

治療性腫瘤疫苗近年研究的熱點之一，其原理是是將腫瘤靶抗原遞送進入人體，誘導機體主動產生特異性免疫反應，阻止腫瘤的生長、擴散和復發，以達到清除或控制腫瘤的目的，是一種新型生物免疫技術藥物。帶有腫瘤特異性抗原(TSA)的免疫治療可以啟動以腫瘤特異性細胞毒性T淋巴細胞(cytotoxic Tlymphocyte，CTL)反應為主的抗腫瘤效應，有效打擊腫瘤，防止轉移、復發且不傷及無關組織，其抗腫瘤特異性和免疫記憶性是其他方法所不能比擬的。

該類藥物可通過局部注射，安全性和耐受性很好，并且能夠誘導系統免疫，是一種溫和且有效的腫瘤治療藥物。在近十年時間里，腫瘤疫苗的發展速度并不是很快，隨著技術的發展，特別是高通量測序、個體化治療以及瘤內注射技術的發展，給腫瘤疫苗的發展帶來新的動力。尤其是近兩年，美國、德國兩個研究小組的個性化腫瘤疫苗的高效臨床試驗結果的披露，以及斯坦福大學學者通過瘤內注射方式遞送腫瘤疫苗所取得的震撼性動物實驗結果，又將腫瘤疫苗的研究推向了風口浪尖，博得了眾多研究機構和投資機構的關注。治療性腫瘤疫苗是防治惡性腫瘤術后復發轉移的重要技術手段，是生物醫藥領域重要的產業增長點。利用治療性疫苗進行腫瘤的超早期干預以及預防術后復發，有可能為腫瘤的預防及治療帶來新希望。

發明內容

本發明的目的在于提供一種抗腫瘤重組NMM融合抗原質粒DNA疫苗。

一種抗腫瘤重組NMM融合抗原，所述抗腫瘤重組NMM融合抗原以MAGE-A3為主抗原框架，上游融合MUC1抗原CTL表位，下游融合NY-ESO-1抗原CTL表位。

所述抗腫瘤重組NMM融合抗原的設計融合方案為：通過連接臂GCAGCATAT將 NY-ESO-1與MUCI基因的5’端相連，MUCI基因的3’端通過連接臂AAGAAG連接到 MAGE-A3編碼基因的5’端。

所述抗腫瘤重組NMM融合抗原的氨基酸序列如序列表SEQ ID NO：1所示。

所述抗腫瘤重組NMM融合抗原的基因序列如序列表SEQ ID NO：2所示。

含有上述抗腫瘤重組NMM融合抗原基因的質粒載體。