[發明專利]一種免疫抑制藥物及其制備方法

有效

• 申請號: 201810899195.6
• 申請日: 2018-08-08
• 公開（公告）號: CN109045067B
• 公開（公告）日: 2022-02-01
• 發明（設計）人: 李政媛;王超
• 申請（專利權）人: 北京中臺恒基生物技術有限公司
• 主分類號: C12N5/0784
• 分類號: C12N5/0784;A61K35/15;A61P37/06;A61P3/10;A61P29/00;A61P19/02
• 代理公司: 北京同立鈞成知識產權代理有限公司 11205
• 代理人: 楊澤;劉芳

本發明提供一種免疫抑制藥物及其制備方法。所述免疫抑制藥物包含胰腺基質細胞誘導的具有免疫負向調節作用的樹突狀細胞。本發明還提供一種制備所述免疫抑制藥物的方法，包括1)由哺乳動物血液獲取單個核細胞，并將其誘導為成熟樹突狀細胞；2)胰腺基質細胞與樹突狀細胞共培養，誘導調節性樹突狀細胞；3)收集發揮免疫負向調節作用的調節性樹突狀細胞。本發明提供的免疫抑制藥物具有良好的免疫抑制作用，可用于治療類風濕性關節炎和I型糖尿病，并具有良好的使用安全性。

技術領域

本發明涉及一種免疫調節藥物及其制備方法，尤其涉及一種免疫抑制藥物及其制備方法。

背景技術

樹突狀細胞是免疫應答的中心環節。外來抗原進入機體后，樹突狀細胞能夠對其進行識別、加工、處理，并遞呈給CD4T細胞和CD8T細胞，激發后者的免疫應答。2004年報道了一群具有免疫負向調節能力的樹突狀細胞亞群(1)。該亞群低表達MHC-II類分子，低表達CD40、CD80、CD86等共刺激分子；與CD4T細胞、CD8T細胞共培養能夠顯著抑制mature DC對T細胞的擴增能力，發揮免疫負向調節效應，因此被命名為調節性樹突狀細胞。進一步研究發現，調節性樹突狀細胞可通過分泌NO發揮免疫抑制效應。

免疫過激性疾病是由于免疫系統過度活化，導致對攜帶自身抗原的自身組織細胞進行攻擊和破壞而引發的疾病，包括類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡、糖尿病等。目前對于免疫過激性疾病的治療方法多為激素治療，并開始有IL-6抗體、間充質干細胞等免疫治療方法的應用，但尚無應用調節性樹突狀細胞治療免疫過激性疾病的專利。本發明將提出一種應用調節性樹突狀細胞治療類風濕性關節炎和糖尿病的應用場景。

發明內容

本發明提供一種免疫抑制藥物，包含胰腺基質細胞誘導的具有免疫負向調節作用的樹突狀細胞。所述免疫抑制藥物具有良好的免疫抑制作用，并具有良好的使用安全性。

本發明還提供了所述的免疫抑制藥物在制備用于治療類風濕性關節炎和I型糖尿病的藥物中的應用。

本發明還提供了一種治療類風濕性關節炎和I型糖尿病用的組合物，包含所述的免疫抑制藥物作為有效成分。

在本發明的方案中，胰腺基質細胞誘導的具有免疫負向調節作用的樹突狀細胞(表示為DCreg細胞)表面上表達顯著低于成熟樹突狀細胞(表示為mDC)的MHC-II類分子、CD40、CD80和CD86。

在本發明的一個方案中，出于增加調節性樹突狀細胞總數量(避免分選操作造成大量調節性樹突狀細胞丟失)從而延長回輸后血中調節性樹突狀半衰期的考慮，本發明的所述免疫抑制藥物允許包含一定比例的非調節性樹突狀細胞。

具體的，在本發明的方案中，所述免疫抑制藥物中所包含的胰腺基質細胞誘導的具有免疫負向調節作用的樹突狀細胞占總樹突狀細胞的比例為50％以上，優選60％以上，更優選70％以上，最優選80％以上。

更進一步的，所述免疫抑制藥物中所包含的胰腺基質細胞誘導的具有免疫負向調節作用的樹突狀細胞占總樹突狀細胞的比例為100％。

在本發明的方案中，所述調節性樹突狀細胞源自哺乳動物。所述哺乳動物可以是健康動物和患病動物。進一步的，所述哺乳動物為健康動物。更進一步的，所述哺乳動物可以是牛科動物、馬科動物、貓科動物、犬科動物、兔科動物、豬科動物、駱駝科動物、嚙齒類動物和靈長類動物中的一種或多種。更進一步的，所述哺乳動物可以是牛、馬、犬、山羊、綿羊、貓、兔、豬、駱駝、羊駝、大鼠、小鼠、豚鼠、非人靈長類動物(諸如猿、猴、狒狒、猩猩)和人中的一種或多種。

本發明所述哺乳動物也可以是常見的寵物。進一步，所述寵物包括貓、龍貓、倉鼠、小白鼠、沙鼠、金花鼠、八齒鼠、松鼠、鼯鼠、大花鼠，兔、貂、刺猬、豚鼠、豬、狗和猴中的一種或多種。