[發明專利]有效治療中心靜脈導管并發癥的藥物及其用途

在審

• 申請號: 201810898604.0
• 申請日: 2018-08-08
• 公開（公告）號: CN108671226A
• 公開（公告）日: 2018-10-19
• 發明（設計）人: 楊琴;王森;穆國會;吳宜南;曹靖文
• 申請（專利權）人: 廣州銘康生物工程有限公司
• 主分類號: A61K38/49
• 分類號: A61K38/49;A61P9/14;A61P7/02
• 代理公司: 廣州勝沃園專利代理有限公司 44416
• 代理人: 鐘小敏

本發明屬于醫藥領域，具體涉及有效治療中心靜脈導管并發癥的藥物及其用途。所述藥物由rhTNK?tPA和藻酸雙酯鈉按(0.1～0.5):1的重量比組成。本發明提供了一種對中心靜脈導管并發癥具有顯著治療療效的藥物，對功能不良導管具有優異的修復效果，經一次注射本發明藥物后，導管再通率可達到80％以上，復通后血流量可達到236ml/min以上，最高達253ml/min，且不會引起外周血中APTT和PT水平的上升，大大降低了臨床出血的風險，無嚴重不良反應，與現有技術相比取得了顯著的進步。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及有效治療中心校靜脈導管并發癥的藥物及其用途。

背景技術

中心靜脈導管(Central Venous Catheter,CVC)終末期腎臟病(End-stage RenalDisease,ESRD)患者進行血液透析的主要通路之一，而中心靜脈導管并發癥的發生是中心靜脈導管功能不良乃至拔管的主要原因，而在此類并發癥中，以導管血栓為主要原因，國外研究表明中心靜脈導管血栓形成發生率高達28.3％(K-DOQI:Clinical practiceguidelines foe vascular[J].Am J Kidney dis,2006,48(S uppl1):S176-S247)。

目前，針對導管血栓的治療，常用的溶栓藥物是尿激酶(Urokinase，UK),UK是一種纖維酶原激活物，它直接作用與內源性纖維蛋白溶解系統，催化裂解纖溶酶，同時還能抑制血小板聚集，預防血栓形成。多項臨床研究表明，用UK進行溶栓是治療導管血栓形成的一種安全有效的方法，經UK溶栓后導管融通率達到80～90％使用。如Son等發現，使用5000U/ml的UK緩慢注入導管進行溶栓能夠有效的解決導管血栓的形成，在2年的回顧性研究中，接受UK溶栓治療的12例患者，9例獲得成功，僅有2例患者需要移除導管(Jung Tack Son，SunYoung Min,Jae Il Kim,et al.Thrombolytic Therapy Using Urokinase for Mangement of Central Venous Catheter Thrombosis[J].Vascular SpecialistInternati onal,2014,30(4):144-150)；Cmuller等使用20000U/mlUK溶栓30min，導管再通率達到93.8％，并且在使用UK后沒有發生繼發性導管堵塞或并發癥(Cmuller C,JacquierA,Varoququx A,et al.Utilisation deluro-kinasedans letraitement desocc lusionsde PICC-lines[J].Journal De Radiologie,2010,91(3):287-291)。但是，使用UK溶栓仍然存在以下不足：①使用濃度較高；②主要作用于導管開口或開口附近新鮮的血栓，而對導管周圍纖維蛋白鞘及較大血栓溶栓效果不明顯。

rhTNK-tPA是利用基因重組技術在哺乳動物細胞中表達生產的新型溶血栓藥物，其溶栓特異性強，溶栓活性強大，再通率高，是迄今最安全有效的溶血栓急救藥物。但是未涉及其對導管血栓以及導管周圍纖維蛋白鞘的治療作用。

藻酸雙酯鈉(藻酸丙酯硫酸酯鈉鹽)是一種硫酸化多糖類化合物，分子式為：(C15H18CO22NA4S3)n，n＝12-15，其具有肝素樣的結構特征和生理作用，臨床上主要用于缺血性心、腦血管疾病和高脂血癥的防治。但是未涉及其在修復堵塞中心靜脈導管上作用。

目前，尚未出現將rhTNK-tPA與藻酸雙酯鈉組合用于治療中心靜脈導管并發癥的藥物。

發明內容

本發明旨在提供一種有效治療中心靜脈導管并發癥的藥物及其用途。

為了達到上述目的，本發明采用以下技術方案：

本發明其中一個目的是提供rhTNK-tPA用于制備治療中心靜脈導管并發癥藥物的用途，所述藥物由rhTNK-tPA和藻酸雙酯鈉按(0.1～0.5):1的重量比組成。