[發明專利]一種IRMOF3后合成修飾產物及其在藥物傳遞系統中的應用

有效

• 申請號: 201810893526.5
• 申請日: 2018-08-07
• 公開（公告）號: CN109232902B
• 公開（公告）日: 2021-05-28
• 發明（設計）人: 楊琳燕;黃鳳穎;李存;艾霞;張偉;尤春雪;羅安智;劉田生
• 申請（專利權）人: 天津農學院
• 主分類號: C08G83/00
• 分類號: C08G83/00;A61K31/546;A61K47/69
• 代理公司: 深圳市行一知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 44453
• 代理人: 楊賢

本發明屬于后合成修飾(PSM)領域，具體涉及一種IRMOF3后合成修飾產物及其在藥物傳遞系統中的應用。本發明提供一種IRMOF3后合成修飾產物，所述IRMOF3后合成修飾產物是由有機配體活化后與IRMOF3微晶經酰胺化反應得到。本發明修飾過程溫和，僅需簡單的酰胺化反應。所得IRMOF3后合成修飾產物在藥物傳遞系統中的應用，表現出良好的藥物裝載、藥物釋放的穩定性。

技術領域

本發明屬于后合成修飾(PSM)領域，具體涉及一種IRMOF3后合成修飾產物及其在藥物傳遞系統中的應用。

背景技術

金屬有機框架材料(Metal-organic Framework，MOFs)由金屬離子或金屬離子簇作為節點，有機配體作為連接體組合而成。MOFs具有孔隙率高、比表面積大、結構多樣等優點，通過選擇不同的金屬離子和有機配體，可以調控MOFs的網絡拓撲結構，孔洞的大小和形狀，實現大孔徑、大比表面積的多功能多孔材料的構筑。

現有的MOFs僅以不飽和金屬中心作為連接位點，其中不具有未配位官能團，主要原因在于：過渡金屬離子傾向于和羧基上的氧、吡啶或者雜環上的氮配位，稀土金屬離子傾向于和羧基氧配位。一般而言，經溶劑熱方法制備的MOFs無未配位官能團。如需引入未配位官能團，需要在溶劑熱合成后采用溶劑置換或者真空加熱方式除去金屬上的配位溶劑，留出空的金屬位點，以便進行新的配體的引入，可得到未配位官能團。然而，上述方法操作復雜，反應條件嚴格，引入未配位官能團的效果并不理想。

如何合成制備功能化的MOFs一直是研究的熱點。MOFs中存在的功能位點或者是在MOFs合成之前偶聯到有機連接體中的，或者是由MOFs結構產生的產物(如不飽和金屬中心)。另一種形成功能化網絡的方法是在已形成的MOFs上進行反應，將一種固態材料轉換成另一種固態材料。新的官能團引入到連接體中提供了形成帶有未配位官能團的機會。后一種方法已被用于MOFs的后合成修飾(PSM)，該方法產生的官能團可與其他分子反應用于特定目的。功能化的MOFs可用于各種應用中，如氣體儲存，化學傳感，催化和藥物傳遞等等。這其中，IRMOF3(Isoreticular metal-organic framework)是由Yaghi小組于2002年發現的由Zn4O四面體通過有機配體連接而成的具有3D立方多孔網狀結構的MOFs材料。一直以來，IRMOF3由于其合成簡單及在氣體存儲方面的潛在應用價值而得到廣泛的深入研究。但基于IRMOF3的后合成修飾方法得到的IRMOF3后合成修飾產物及其在藥物傳遞系統中的應用，尚未見有報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種IRMOF3后合成修飾產物及其在藥物傳遞系統中的應用。本發明采用基于IRMOF3的后合成修飾方法得到IRMOF3后合成修飾產物，修飾過程溫和，僅需簡單的酰胺化反應；所得IRMOF3后合成修飾產物在藥物傳遞系統中的應用，表現出良好的藥物裝載、藥物釋放的穩定性。

為實現本發明目的，本發明采用以下技術方案：

一種IRMOF3后合成修飾產物，所述IRMOF3后合成修飾產物是由有機配體活化后與IRMOF3微晶經酰胺化反應得到。

更具體地，所述IRMOF3后合成修飾產物的制備過程為：

(1)IRMOF3的制備：按摩爾比1∶2～3稱取2-氨基對苯二甲酸和Zn(NO₃)₂·6H₂O，溶于二甲基甲酰胺中，100℃攪拌回流18h，得到IRMOF3微晶粗品，離心、洗滌后真空干燥，研磨即得IRMOF3微晶；

(2)IRMOF3后合成修飾：將有機配體溶于MES緩沖溶液中，加入活化試劑超聲0.5～1h，置于搖床中，活化過夜，將步驟(1)中制得的IRMOF3微晶浸入其中，超聲30min使其充分混合后，放入搖床中，反應過夜，離心、洗滌后干燥，即得IRMOF3后合成修飾產物。

優選地，所述的有機配體為單羧基聚乙二醇或羧基聚乙二醇氨基。