[發明專利]一種可生物降解的神經導管及其制備方法

有效

• 申請號: 201810884057.0
• 申請日: 2018-08-06
• 公開（公告）號: CN110801534B
• 公開（公告）日: 2022-01-14
• 發明（設計）人: 姜雪松;石松慶;凌世長
• 申請（專利權）人: 華南協同創新研究院
• 主分類號: A61L27/40
• 分類號: A61L27/40;A61L27/20;A61L27/50;A61L27/54;A61L27/56;A61L27/58
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 郭煒綿

本發明公開了一種可生物降解的神經導管及其制備方法，該神經導管是由外層和內層組成；所述的外層由殼聚糖衍生物構成；所述殼聚糖衍生物的結構如式I所示，式I中，R⁴為?R¹OR²，R¹和R²為烷基、芳基或鏈烯基；R⁴基團的總碳原子數為6～40；所述的內層由交聯的透明質酸水凝膠構成，其存儲模量為20?2000Pa。本發明通過冷凍干燥技術制備的神經導管外層管壁為多孔性海綿狀，能吸收大量血液和細胞外基質蛋白，其中的膠原蛋白和纖維蛋白聚合體等均有利于施萬細胞的黏附、增值和遷移。內層由一定強度的交聯透明質酸水凝膠構成，形成血管與神經再生所需的微環境。水凝膠中添加的生長因子和鈣離子通道阻滯劑能夠加速神經修復。

技術領域

本發明屬于生物醫用材料領域，具體涉及一種可生物降解的神經導管及其制備方法。

背景技術

自體神經移植目前是周圍神經缺損修復的金標準。然而自體神經移植的材料來源有限，且犧牲了次要神經的功能，還存在產生供區神經瘤、形成疤痕以及感染的風險，這些缺點限制了自體神經移植在臨床上的應用。

血管和骨骼肌、羊膜等移植替代物的應用，拓寬了材料來源，但僅適合較短距離的神經缺損。長距離周圍神經缺損的修復仍然是臨床上的難題。

神經導管是利用天然或/和合成高分子材料制成的管狀裝置，將神經段端放入管內縫合，神經軸突即可沿著管腔生長。神經導管可提供對結締組織入侵神經段端起物理屏障作用，防止疤痕的形成；有利于神經營養因子的積聚，引導神經元的軸突軸向生長，避免神經瘤形成，利用遠端神經趨化性以修復較長距離的周圍神經缺損。這項技術也適用于缺乏合適自體神經移植條件的患者。

神經再生中的一個重要因素是血液供應。良好的血液循環能夠及時補充氧和營養物質并快速清除代謝產物，盡快完成Walleran變性過程，因此在神經導管中血管的快速形成有利于神經再生過程。

發明內容

本發明的首要目的在于提供一種可生物降解的神經導管，該神經導管由多孔殼聚糖衍生物的外層管狀結構和交聯透明質酸水凝膠的內層組成，其中水凝膠內層載有生長因子和鈣通道離子阻滯劑的，所制得的神經導管具有良好的神經修復性能。

本發明的另一目的在于提供上述神經導管的制備方法。

本發明的目的通過下述技術方案實現：

一種神經導管，由外層和內層組成；

所述的外層由殼聚糖衍生物構成；該外層結構具有多孔且連通性好的結構特點，利于導管內外物質交換；同時還具有良好的生物相容性，有利于施萬細胞的粘附、增殖、分化，有利于再生軸突的延伸；以及具有生物可降解性及降解速率可調控性，其降解速度與神經再生同步；該結構還有良好的柔韌性和一定的機械強度以利于縫合。

所述殼聚糖衍生物的結構如式I所示：

式I中，R⁴為-R¹OR²，R¹和R²為烷基、芳基或鏈烯基，R¹與R²可相同，也可以不同；

R⁴基團的總碳原子數為6～40，優選10-30；

R⁴優選十六烷氧基芐苯；

n為聚合度，決定無規聚胺糖共聚物的分子量.

X^-在式I中的作用是提供負電荷，因此可以為任意常見的陰離子；X^-優選鹵素離子、甲酸根、乙酸根、乳酸根、草酸根、檸檬酸根、磷酸根、碳酸根、硝酸根或硫酸根。