[發明專利]抗P-選擇素抗體及其使用和鑒定方法

在審

• 申請號: 201810878520.0
• 申請日: 2011-12-21
• 公開（公告）號: CN108939067A
• 公開（公告）日: 2018-12-07
• 發明（設計）人: S·羅林斯;R·阿爾瓦雷斯;R·洛特;Z·S·凱沃;R·P·麥凱沃
• 申請（專利權）人: 瑟萊克斯制藥公司;俄克拉何馬醫學研究基金會
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61P29/00;A61P7/02;A61P9/10;A61P37/08;A61P35/00;A61P5/14;A61P17/06;A61P17/00;A61P13/12;A61P11/02;A61P3/10;A61P37/06
• 代理公司: 北京世峰知識產權代理有限公司 11713
• 代理人: 康健;王思琪

1.治療有效量的抗體或其結合片段在制備用于通過解離預先形成的P-選擇素/P-選擇素糖蛋白配體-1(PSGL-1)復合物減輕或逆轉有需要的受試者中炎癥反應或血栓形成的藥物中的用途，所述抗體或其結合片段與SEQ ID NO:1的氨基酸位置1-35內的P-選擇素構象表位特異結合。

2.根據權利要求1所述的用途，其中所述構象表位在SEQ ID NO:1的氨基酸位置4-23內。

3.根據權利要求1所述的用途，其中所述構象表位包含SEQ ID NO:1的氨基酸位置4、14、17、21和22。

4.根據權利要求3所述的用途，其中氨基酸位置4、14、17、21和22的氨基酸分別是H、I、K、N和R。

5.根據權利要求4所述的用途，其中當氨基酸位置4、14、17、21或22的任一或多個分別替換為N、N、V、R或H時，所述結合被消除。

6.根據權利要求1所述的用途，其中所述抗體或其結合片段含有使活化的內皮細胞與白細胞、淋巴細胞、鐮狀紅細胞和/或血小板之間的細胞-細胞結合解離的能力。

7.根據權利要求1所述的用途，其中所述抗體或其結合片段含有使活化的血小板與白細胞、淋巴細胞、鐮狀紅細胞和/或血小板之間的細胞-細胞結合解離的能力。

8.根據權利要求1所述的用途，其中所述抗體或其結合片段含有通過抑制活化的內皮細胞結合白細胞、淋巴細胞、鐮狀紅細胞和/或血小板來阻斷P-選擇素功能的能力。

9.根據權利要求1所述的用途，其中所述抗體或其片段是單克隆的。

10.根據權利要求1所述的用途，其中所述抗體或其片段是嵌合的、人的或人源化的。

11.根據權利要求1所述的用途，其中所述抗體或其片段包含免疫球蛋白，所述免疫球蛋白選自由IgA、IgD、IgE、IgG和IgM組成的類別。

12.根據權利要求11所述的用途，其中所述抗體或其結合片段是IgG1、IgG2、IgG3、IgG4或IgG2/G4嵌合體。

13.根據權利要求1所述的用途，其中所述結合片段包括Fab、Fab’、F(ab)2或scFv片段中的至少一個。

14.根據權利要求1所述的用途，其中所述抗體或其結合片段以K_d≤1000nM、K_d≤500nM、K_d≤100nM、K_d≤50nM、K_d≤25nM、K_d≤10nM、K_d≤5nM、K_d≤1nM或K_d≤0.1nM與所述構象表位結合。

15.根據權利要求1所述的用途，其中所述炎癥反應或血栓形成與下列至少一個或多個相關：血小板、鐮狀紅細胞、白細胞、淋巴細胞或內皮細胞的粘附、鐮狀細胞血管閉塞性疼痛危象、血栓形成、動脈粥樣硬化、腫瘤轉移、變態反應、甲狀腺炎、銀屑病、皮炎、腎炎、紅斑狼瘡、硬皮病、敗血癥、鼻炎、過敏反應、糖尿病、多發性硬化、移植排斥、移植物抗宿主病、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、炎性腸病、關節炎和缺血再灌注損傷、大面積創傷相關的狀況、或慢性炎癥、全身性炎性反應綜合征和多器官衰竭。

16.根據權利要求15所述的用途，其中所述缺血再灌注損傷由心肌梗塞、中風和器官移植中至少一個引起。