[發(fā)明專利]用于熒光識別氨基酸對映體的探針化合物及其合成和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810870916.0
• 申請日: 2018-08-02
• 公開（公告）號: CN108929241B
• 公開（公告）日: 2020-11-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 白蕾;霍淑慧;徐長明;盧小泉
• 申請（專利權(quán)）人: 西北師范大學(xué)
• 主分類號: C07C229/36
• 分類號: C07C229/36;C07C227/18;C09K11/06;G01N33/58
• 代理公司: 蘭州智和專利代理事務(wù)所(普通合伙) 62201
• 代理人: 張英荷

本發(fā)明提供了一類用于熒光識別氨基酸對映體的探針化合物，是將方酸二甲酯溶于無水甲醇中，分別滴加苯丙氨酸乙酯、苯丙氨酸芐酯、苯丙氨酸叔丁酯的甲醇溶液，滴完后室溫攪拌20~24h，過濾，濾渣用乙酸乙酯多次洗滌，分別得探針化合物a、b、c。在手性探針化合物a、c的乙醇?水溶液中，分別和D?脯氨酸，加入D?脯氨酸能使溶液的熒光強度減弱，加入L?脯氨酸可使溶液的熒光明顯增強，因此探針化合物a、c對脯氨酸的兩種對映異構(gòu)體具有較好的識別效果。在探針化合物b的乙醇?水溶液中，加入L?纈氨酸能使溶液的熒光明顯減弱；而加入D?纈氨酸溶液的熒光不變。因此，針化合物b對纈氨酸的兩種對映異構(gòu)體具有較好的識別效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明提供了一類探針化合物，尤其涉及一種用于熒光識別氨基酸對映體的探針化合物，本發(fā)明同時還涉及該探針化合物的合成方法及具體應(yīng)用，屬于化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域和手性識別檢測技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

對映異構(gòu)體由于其結(jié)構(gòu)上的高度相似性（僅空間構(gòu)象不同）使得其在非手性環(huán)境下的理化性質(zhì)幾乎完全相同，因此手性化合物的識別、檢測和分離非常具有挑戰(zhàn)性。目前，比較成熟的檢測分離方法主要包括高效液相色譜、毛細(xì)管電泳和氣象色譜。然而這些方法也有很多缺點，如所用儀器復(fù)雜，成本高昂，測試周期較長導(dǎo)致無法滿足藥物研發(fā)中高通量篩選的需求，另外也不能實現(xiàn)實時、原位檢測。基于熒光光譜和紫外可見光譜的光學(xué)分析方法就可以很好克服以上缺點，因此在過去的二十多年里一系列手性熒光探針分子被開發(fā)出來，用于手性化合物的識別和檢測。其檢測原理是手性探針分子可以選擇性地與對映體中的一種結(jié)合，通過熒光淬滅、熒光增強、旋光度變化以及紫外可見光譜變化產(chǎn)生光學(xué)信號，從而達到檢測的目的。目前文獻報道的手性熒光探針分子大多結(jié)構(gòu)復(fù)雜，合成路線較長，價格高昂。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一類熒光識別氨基酸對映體的探針化合物；

本發(fā)明的另一目的是提供一種上述探針化合物的合成方法；

本發(fā)明的再一目的是提供上述探針化合物在熒光識別氨基酸對映體的具體應(yīng)用。

一、探針化合物

本發(fā)明探針化合物，其結(jié)構(gòu)式如下：

R=Et，探針化合物記為a，R=Bn，探針化合物記為b，R= ^tBu，探針化合物記為c。

探針化合物的合成：是將方酸二甲酯溶于無水甲醇中，分別滴加氨基酸酯的甲醇溶液，滴完后室溫攪拌20~24h，過濾，濾渣用乙酸乙酯多次洗滌，分別得探針化合物。

氨基酸酯為苯丙氨酸乙酯、苯丙氨酸芐酯、苯丙氨酸叔丁酯。方酸二甲酯與氨基酸酯的摩爾比為1:2~1:3。

探針分子反應(yīng)式如下：

探針化合物a、b、c的結(jié)構(gòu)表證見圖1~6。

二、探針化合物a、b、c對于氨基酸對映異構(gòu)體的識別

以乙醇:水= 9:1（體積比）的混合物為溶劑，分別將探針化合物a、b、c和被檢測氨基酸對映異構(gòu)（L-苯丙氨酸、D-苯丙氨酸；L-纈氨酸、D-纈氨酸；L-脯氨酸、D-脯氨酸。）配置成濃度為2.0×10^-5 mol/L的溶液。然后將探針化合物分別與天然氨基酸的兩種對映異構(gòu)體以1:1的摩爾比混合，靜置1h。用熒光光譜儀檢測探針化合物、探針化合物+L-異構(gòu)體、探針化合物+D-異構(gòu)體的熒光強度，檢測其識別效果。