[發明專利]DGCR8在制備治療和/或預防動物骨關節炎產品中的應用

有效

• 申請號: 201810870127.7
• 申請日: 2018-08-02
• 公開（公告）號: CN108904781B
• 公開（公告）日: 2021-02-19
• 發明（設計）人: 曲靜;劉光慧;鄧麗萍;任若通;劉尊鵬
• 申請（專利權）人: 中國科學院動物研究所
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K48/00;A61P19/08;A61P19/02;A61P29/00;A61P39/06
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢;魏少偉

本發明公開了DGCR8在制備治療和/或預防動物骨關節炎產品中的應用。本發明發現，DGCR8具有如下功能：治療和/或預防動物骨關節炎；治療和/或預防動物前交叉韌帶切斷誘導的骨關節炎；延緩間充質干細胞的衰老；延緩間充質干細胞的復制性衰老；延緩間充質干細胞的病理性衰老。實驗證明，DGCR8具有明確的延緩間充質干細胞衰老的功能，并且在骨關節炎疾病中具有明確的治療效果，為開發用于骨關節炎的基因治療提供了新的思路，且擴大了臨床基因治療的可選擇范圍。

技術領域

本發明涉及生物醫學領域中，DGCR8在制備治療和/或預防動物骨關節炎產品中的應用。

背景技術

骨關節炎(osteoarthritis，OA)是一種常見的退行性病變，病理特征為關節軟骨的退化，炎癥的增加和骨贅的形成。其臨床表現為關節疼痛，腫脹，功能障礙，嚴重者導致關節殘疾，嚴重影響了患者的生活質量。骨關節炎的發生與多種因素有關，包括遺傳，年齡，性別，肥胖，外傷，體力勞動，內分泌，代謝，免疫等等。其中，年齡是骨關節炎最主要的發病因素。隨年齡的增長，關節軟骨發生退行性變化，軟骨基質中的粘多糖含量減少，基質喪失硫酸軟骨素，纖維成分增加，軟骨的韌性減低。隨著人口老齡化問題日益嚴峻，骨關節炎已是威脅人類健康的重要疾病。

目前，骨關節炎的治療有多種方法，包括藥物，手術及新興的細胞治療(celltherapy)和基因治療(gene therapy)。1.藥物治療：臨床上的常用藥物有透明質酸制劑和糖皮質激素。透明質酸鈉是關節腔滑液的主要成分，在關節中起到潤滑作用。通過關節腔注入后可明顯改善滑液組織的炎癥反應，增強關節液的粘稠性和潤滑功能，保護關節軟骨，促進關節軟骨的愈合與再生，緩解疼痛，增加關節的活動度。2.手術治療：對于癥狀嚴重，藥物治療無效的，則需采用手術治療。手術治療方法包括關節清掃和關節置換。前者在關節鏡下對破裂的半月板進行清掃，術后近期有一定的療效，但遠期效果則并不理想。后者則是將磨損破壞的關節面軟骨、骨刺等去除，然后在相應的部位換上金屬和超高分子聚乙烯或者人工軟骨作為關節的活動面，從而緩解疼痛。該手術存在一定的近期和遠期并發癥，如感染，部件的松動和磨損、骨溶解。3.細胞治療：基于骨關節炎的主要病理為關節軟骨的退化，向關節內移植有生物活性的軟骨細胞可有效延緩關節病痛。間充質干細胞(Mesenchymalstem cells，MSC)具有向軟骨分化的潛能，同時具有抗炎，抗免疫特性，因此也廣泛用于骨關節炎的細胞治療。4.基因治療：作為一種新型的療法，基因治療具有很多優勢，例如簡單易操作，有效時期長。

已有研究表明引發骨關節炎的最主要的因素是衰老。隨著衰老，關節內的多種細胞如軟骨細胞，滑膜細胞，間充質干細胞均發生細胞衰老和功能退化。因此，能夠延緩或抵抗細胞衰老的基因可以為骨關節炎的治療提供一種新的思路。但目前，還沒有以衰老或長壽相關基因作為靶點來治療骨關節炎的報道。

發明內容

本發明的目的是提供DGCR8在制備治療和/或預防動物骨關節炎產品中的應用。

本發明首先提供了DGCR8的下述任一應用：X1、制備治療和/或預防動物骨關節炎的產品；X2、治療和/或預防動物骨關節炎；X3、制備治療和/或預防動物前交叉韌帶切斷誘導的骨關節炎的產品；X4、治療和/或預防動物前交叉韌帶切斷誘導的骨關節炎；X5、制備延緩間充質干細胞的衰老的產品；X6、延緩間充質干細胞的衰老；X7、制備延緩間充質干細胞的復制性衰老的產品；X8、延緩間充質干細胞的復制性衰老；X9、制備延緩間充質干細胞的病理性衰老的產品；X10、延緩間充質干細胞的病理性衰老。

上述應用中，所述DGCR8可為如下A1)或A2)或A3)：A1)氨基酸序列為序列2的蛋白質；A2)在序列2的氨基酸序列中經過取代和/或缺失和/或添加一個或幾個氨基酸殘基得到的具有相同功能的由A1)衍生的蛋白質；A3)在A1)或A2)的N端或/和C端連接標簽得到的融合蛋白質。

為了使A1)中的蛋白質便于純化，可在由序列表中序列2所示的氨基酸序列組成的蛋白質的氨基末端或羧基末端連接上如下表所示的標簽。