[發(fā)明專利]黃芩素磺酸化衍生物的降血氨作用及其醫(yī)藥用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810859967.3
• 申請日: 2018-08-01
• 公開（公告）號: CN109125316A
• 公開（公告）日: 2019-01-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 車慶明
• 申請（專利權(quán)）人: 車慶明
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P25/00;A61P7/00;A61P1/16
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• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是涉及式(1)的黃芩素磺酸化衍生物的醫(yī)藥用途。本發(fā)明所述的式(1)黃芩素磺酸化衍生物，能夠顯著地降低血氨，可以用于制備降高血氨的藥物，如治療肝性腦病的藥物。式中，R1，R2可為磺酸基(?SO3H)或氫原子(H)。化合物1.8?磺酸基黃芩素(R1＝SO3H，R2＝H)化合物2.3’?磺酸基黃芩素(R1＝H，R2＝SO3H)化合物3.8，3’?二磺酸基黃芩素(R1＝R2＝SO3H)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥學(xué)領(lǐng)域，特別是涉及黃芩素磺酸化衍生物的降血氨作用及其醫(yī)藥用途。

背景技術(shù)

肝性腦病(hepatic encephalopathy)是由嚴(yán)重肝病引起的、以代謝紊亂為基礎(chǔ)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的綜合癥，其主要臨床表現(xiàn)有意識障礙、行為失常和昏迷(1)[葛均波，徐永建內(nèi)科學(xué)[M]第8版。北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：434-438]。氨中毒學(xué)說是重要的肝性腦病發(fā)病機(jī)制。健康人氨的生成和清除維持著動態(tài)平衡，當(dāng)氨的生成增多而清除不足時，過量的氨通過血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)作為神經(jīng)毒素誘發(fā)肝性腦病(2)[金惠銘，王建枝病理生理學(xué)[M]第7版。北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：237-245]。臨床上常用乳果糖作為肝性腦病的藥物，其服用后可完整到達(dá)結(jié)腸而被分解成乳酸和醋酸，降低腸道PH值。乳果糖的刺激作用可導(dǎo)致緩瀉，最終減少氨的形成和吸收(1，3)[楊莉麗，鄒兵，王俊萍，等乳果糖和益生菌制劑預(yù)防肝性腦病的臨床療效觀察[J]中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，8：75-76]。持續(xù)性肝性腦病的治療是一個長期過程。減少腸道氨的來源、生成與吸收，以及氨的清除，使氨轉(zhuǎn)變?yōu)闊o毒性物質(zhì)，是肝性腦病治療的主要對策(4)[梁擴(kuò)寰，李少白，肝臟病學(xué)[M]第2版。北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：1015-1016]。

黃芩素磺酸化衍生物，能夠顯著地降低血氨，可以用于制備降高血氨的藥物，如治療肝性腦病的藥物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的，在于提供黃芩素磺酸化衍生物的新用途。

本發(fā)明的另一目的，在于提供具有新型化學(xué)結(jié)構(gòu)的黃芩素磺酸化衍生物。

本發(fā)明的第三目的，在于提供黃芩素磺酸化衍生物，在制備治療肝性腦病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的黃芩素磺酸化衍生物，能夠顯著地降低血氨，可以用于制備降高血氨的藥物，如治療肝性腦病的藥物。

本發(fā)明的第四目的，是所述的黃芩素磺酸化衍生物，或其藥學(xué)上可接受的鹽的應(yīng)用，用于制備治療肝性腦病藥物。所述的藥學(xué)上可接受的鹽為鈉、鉀、鈣、鎂等金屬鹽類。

本發(fā)明的第五目的，是提供治療肝性腦病藥物的組合物。

本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員，根據(jù)現(xiàn)有公知技術(shù)可以合成本發(fā)明的化合物。合成的化合物可以通過柱色譜法、高壓液相色譜法、或結(jié)晶等方法進(jìn)一步純化。

本發(fā)明的黃芩素磺酸化衍生物，或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或前藥，可以制備成藥物組合物，這些組合物包括一種或幾種本發(fā)明的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或前藥，與藥學(xué)上可接受的載體，這些組合物可用于治療肝性腦病。

本發(fā)明的黃芩素磺酸化衍生物，或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或前藥，可以制備成藥物制劑，這些藥物制劑包括一種或幾種本發(fā)明的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或前藥，這些藥物制劑可用于治療肝性腦病。

所述本發(fā)明的黃芩素磺酸化衍生物，或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或前藥，在藥物組合物或藥物制劑中的含量例如0.0001-50％；較佳的0.001-30％；更佳的0.01-20％。

治療有效量(即：可對人和/或動物產(chǎn)生功能或活性的且可被人和/或動物所接受的量)的本發(fā)明的黃芩素磺酸化衍生物，與藥學(xué)上可以接受的載體(用于治療給藥的載體，它們本身并不是必要的活性成分，且施用后沒有過分的毒性)可以組成藥物制劑，這些藥物制劑可以制備成口服制劑、注射劑、片劑、粉制劑、膠囊劑、分散片、緩釋制劑等。