[發明專利]獐芽菜苦苷的降血氨作用及其醫藥用途

在審

• 申請號: 201810859966.9
• 申請日: 2018-08-01
• 公開（公告）號: CN108619134A
• 公開（公告）日: 2018-10-09
• 發明（設計）人: 車慶明
• 申請（專利權）人: 車慶明
• 主分類號: A61K31/366
• 分類號: A61K31/366;A61P1/16;A61P25/28
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及藥學領域，特別是涉及式(1)的獐芽菜苦苷化合物的醫藥用途：本發明的獐芽菜苦苷，或其藥學上可接受的鹽、水合物或前藥，能夠顯著地降低血氨，可以用于制備降高血氨的藥物，如治療肝性腦病的藥物。本發明的獐芽菜苦苷化學結構如下：

技術領域

本發明屬于藥學領域，特別是涉及獐芽菜苦苷(swertiamarin)的醫藥用途。獐芽菜苦苷能夠顯著地降低血氨，可以制備降高血氨的藥物，如治療肝性腦病的藥物。

背景技術

肝性腦病(hepatic encephalopathy)是由嚴重肝病引起的、以代謝紊亂為基礎、中樞神經系統功能失調的綜合癥，其主要臨床表現有意識障礙、行為失常和昏迷(1)[葛均波，徐永建內科學[M]第8版。北京：人民衛生出版社，2013：434-438]。氨中毒學說是重要的肝性腦病發病機制。健康人氨的生成和清除維持著動態平衡，當氨的生成增多而清除不足時，過量的氨通過血腦屏障進入腦內作為神經毒素誘發肝性腦病(2)[金惠銘，王建枝病理生理學[M]第7版。北京：人民衛生出版社，2008：237-245]。臨床上常用乳果糖作為肝性腦病的治療藥物，其服用后可完整到達結腸而被分解成乳酸和醋酸，降低腸道PH值。乳果糖的刺激作用可導致緩瀉，最終減少氨的形成和吸收(1，3)[楊莉麗，鄒兵，王俊萍，等乳果糖和益生菌制劑預防肝性腦病的臨床療效觀察[J]中國醫藥導報，2011，8：75-76]。持續性肝性腦病的治療是一個長期過程，減少腸道氨的來源、生成與吸收，以及氨的清除，使氨轉變為無毒性物質，是肝性腦病治療的主要對策(4)[梁擴寰，李少白，肝臟病學[M]第2版。北京：人民衛生出版社，2006：1015-1016]。

獐芽菜苦苷是一種天然的裂環環烯迷萜化合物，主要存在于龍膽科獐芽菜屬植物中，如青葉膽等。民間常用于清肝膽濕熱，除胃火，是具有悠久歷史的常用草藥。該屬植物富含裂環環烯迷萜類化合物，如獐芽菜苦苷(swertiamarin)、當藥苷(sweroside)等。

發明內容

本發明人首次發現了式(I)的獐芽菜苦苷化合物，能夠顯著地降低血氨，可以制備降高血氨的藥物，如治療肝性腦病的藥物。

式(I)的獐芽菜苦苷化學結構為：

本發明還包括上述式(I)化合物的相應的所有藥學上可接受的鹽、水合物或前藥。所述的“式(I)的前藥”，通常指一種物質，當用適當的方法施用后，可在受試者體內進行代謝或化學反應而轉變成式(I)的化合物或其鹽。

較優選的，本發明的上述化合物，或藥學上可接受的鹽、水合物或前藥，是作為唯一的原料藥應用于制備降高血氨的藥物，如治療肝性腦病的藥物中。

本發明的式(I)化合物，可通過本領域的常規方法如醇提、水提、柱層析等，從獐芽菜屬、龍膽屬等植物中提取獲得，亦可通過商業途徑購買或者利用市售原料，通過現有技術中傳統的化合物分離方法獲得。

本領域的普通技術人員，根據現有公知技術可以合成本發明的化合物。合成的化合物可以通過柱色譜法、高壓液相色譜法、或結晶等方法進一步純化。

本發明的式(I)化合物，或其藥學上可接受的鹽、水合物或前藥，可以顯著地降低血氨，因而可用于制備降高血氨的藥物，如治療肝性腦病的藥物。

本發明的式(I)的化合物，或其藥學上可接受的鹽、水合物或前藥，可以制備成藥物組合物，其特征在于，這些組合物包括本發明的結構式(I)的化合物，或其藥學上可接受的鹽、水合物或前藥，與藥學上可接受的載體，這些組合物可用于可以制備降高血氨的藥物，如治療肝性腦病的藥物。

本發明的式(I)的化合物，或其藥學上可接受的鹽、水合物或前藥，可以制備成藥物制劑，這些藥物制劑包括本發明的式(I)化合物，或其藥學上可接受的鹽、水合物或前藥，這些藥物制劑可用于降高血氨的用途，如治療肝性腦病。